Contribution à l'étude du rôle de CD146 soluble dans langiogenèse et de l'effet du blocage du récepteur P2Y12 sur la lésion endothéliale lors d'une angioplastie coronaire, Contribution to th study of the role of soluble CD146 in angiogenesis and effect pf P2Y12 receptor blockade on endothelial injury during percutaneous coronary intervention
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Thèse soutenue le 20 décembre 2010: Aix Marseille 2
Nous avons montré que la molécule recombinante humaine CD146 soluble (rh-sCD146) a un effet chimiotactique et angiogénique sur les cellules dérivées de progéniteurs endothéliaux (PEC) en augmentant leur capacité à migrer, à proliférer et à former des pseudo-capillaires. Des expériences réalisées in vivo sur un modèle d'ischémie de la patte chez le rat ont montré que des injections locales répétées de rh-sCD146 permettent une diminution significative du taux d'auto-amputation des animaux et une augmentation du taux de perfusion sanguin de la patte et de la densité capillaire. Dans une 2ème partie du travail, nous avons montré que l'angioplastie coronaire induit une hausse significative du nombre de cellules endothéliales circulantes (CEC) 6h après l'intervention (H6). Les lésions endothéliales, évaluées par la mesure de la variation du nombre de CEC (H6-H0), sont plus élevées chez les non-répondeurs par rapport aux bons répondeurs au Clopidogrel et sont corrélées à l'index VASP
-Endothelium
-CD 146 soluble
-Progeniteurs endotheliaux
-Angiogenèse
-Angioplastie coronaire
-Clopidogrel
-Vasp
-Cec
We showed that the recombinant human soluble CD146 (rh-sCD146) has a chemotactic and angiogenic effect on endothelial progenitor derived cells (EPC) by increasing their ability to migrate, to proliferate and to form pseudo- capillaries. In an in vivo experiments model of ischemia in the rat by femoral artery ligation we showed that repeated local injections of rh-sCD146 for 12 days allows a significant reduction in the rate of animals self-amputation and an increase in the rate of blood perfusion of the leg and in the capillary density. In a second part of the work, we have shown that percutaneous coronary intervention induced a significant rise in circulating endothelial cells (CEC) levels 6h after the procedure (H6). The endothelial injury, assessed by CEC delta-change between H6 and H0, was significantly higher in the high on-treatment platelet reactivity group compared with the good responders to Clopidogrel and correlated with the Vasodilatator-Stimulated Phosphoprotein index
Source: http://www.theses.fr/2010AIX22141/document
Université de la Méditerranée Aix-Marseille II
Faculté des Sciences de Marseille-Luminy
163 Avenue de Luminy 13288 Marseille Cedex 09
Thèse de Doctorat
Spécialité : Immunologie
Ecole Doctorale des Sciences de la Vie et de la Santé
Présentée par
Karim HARHOURI
En vue d’obtenir le grade de
Docteur en Sciences de l’Université de la Méditerranée
Titre de la thèse :
Contribution à l'étude du rôle de CD146 soluble dans l'angiogenèse
et de l'effet du blocage du récepteur P2Y12 sur la lésion endothéliale lors
d'une angioplastie coronaire
Soutenue le 20 Décembre 2010 devant le jury composé de :
Pr. Françoise DIGNAT-GEORGE Présidente
Pr. Jean-François ARNAL Rapporteur
Pr. Philippe NGUYEN Rapporteur
Pr. Florence SABATIER Examinatrice
Dr. Marcel BLOT-CHABAUD Directeur de thèse
Thèse préparée au sein de l'unité INSERM UMR_S 608.
UFR de Pharmacie. 27 boulevard Jean Moulin 13385 Marseille
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