Modélisation chrono-pharmacologique:exemple de l’irinotecanB. LarocheChronothérapeutique des Cancers INSERM E 0354 Laboratoire des Signaux et Systèmes UMR8506 CNRS/Paris XI/SupélecObjectifsParamètres deAutres paramètresfonction circadiennehorlogeSystèmes ciblesCycle cellulairetissu sain / tumeurMétabolisationCPT11→ SN38Modèle PDModèle PK&ToxicitéPrésentation des données:Perfusion d’ irinotecan seul, dose: 350 mg/m², 1j tous les 21 j.GroupeBGroupe A(Cst)RR(Chrono)30-min chrono-1.0007:00 10:00 13:00 02:00 05:00 08:0000:00Horaire d’administration (heures)Effectif de 30 patients antérieurement traités;cancer colorectal métastatique ; 5 centres. Présentation des données (suite)Pour chaque patient:– concentration plasmatique d’ irinotecan (ng/ml) et de SN38 (ng/ml) mesurées sur 11 points, pendant et après la première perfusion. – Données de toxicité: diarrhée, neutropénie, asthénie, après 1 puis 3 cures (grade de 1 à 4 selon CTC), évaluations plus détaillées, résultats de bilans– Données chronobiologiques (cortisol, activité)Modèle PK DI1,I2,I3 concentrations d’ irinotecan SN1, SN2 concentrations de SN38kK KI31 I12I1I3 I2KI13 KI21KI10× f (fraction métabolisée)KSN12SN1SN2KSN21KSN10D’après Klein et al. « Population pharmacokinetic model for irinotecan and two of its metabolites, SN-38 and SN-38glucoronide », in Clinical Pharmacology & Therapeutics, Vol 72, Number 6, Dec. 2002 .TRADUCTION en EQUATIONSV V2 ...
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