Rôle des adipokines dans la physiopathologie de l'arthrose : exemple de la leptine et de l'adiponectine, Role of adipokines in the physiopathology of osteoarthritis : example of leptin and adiponectin

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Thèse
Présentée et soutenue publiquement pour l’obtention du titre de
DOCTEUR de l’Université HENRI POINCARE
Mention : « Sciences de la Vie et de la Santé »
par Pierre-Jean FRANCIN
Rôle des adipokines dans la physiopathologie de l’arthrose :
exemple de la leptine et de l’adiponectine
Soutenue le 01 septembre 2010
Membres du jury :
Rapporteurs
Monsieur le Professeur Francis BERENBAUM PU-PH UMR 7079, Paris
Monsieur le Professeur Frédéric MALLEIN-GERIN DR-CNRS UMR 5086, Lyon
Examinateurs
Monsieur le Professeur Yves HENROTIN PU Université de Liège
Monsieur le Professeur Didier MAINARD PU-PH UMR 7561, Nancy,
Directeur de thèse
Madame le Docteur Nathalie PRESLE CR-CNRS UMR 7561, Nancy,
Co-directrice de thèse
Membre invité
Monsieur le Professeur Bernard TERLAIN Ancien Professeur associé, UMR
7561, Nancy
UMR7561 Nancy Université-CNRS « Laboratoire de Physiopathologie, Pharmacologie et
Ingénierie Articulaires », Faculté de Médecine, Avenue de la Forêt de Haye, BP 184, 54505
Vandoeuvre-les-Nancy, France.
1PUBLICATIONS ET COMMUNICATIONS SCIENTIFIQUES
1) Publications dans des revues à comité de lecture
1- Francin PJ*, Pallu S.*, Guillaume C., Gegout P., Netter P., Mainard D., Terlain B., Presle N.
Obesity affects the chondrocyte responsiveness to leptin in patients with osteoarthritis
Arthritis Research and Therapy (sous presse)
2- Francin PJ., Guillaume C., Gegout P., Terlain B., Netter P., Mainard D., Presle N.
Leptin and adiponectin are markers of the chondrocyte phenotypes
Experimental Cell Research (soumis)
3- Pottie P., Francin PJ., Mainard D., Presle N. Adipokines in osteoarthritis : friends or foes of
cartilage homeostasis ?
Joint Bone Spine, 2008 Dec ; 75(6):669-71
2) Communications avec actes publiés
1- Francin PJ., Presle N., Pottie P., Terlain B., Mainard D.
Adipokines in human chondrocyte : evidence for a role of cell differenciation in their expression and
for a dualistic contribution in osteoarthritis.
th8 World Congress of the International cartilage repair Society, Miami, USA, 23-26 mai 2009, P125
2- Francin PJ., Pallu S., Pottie P., Terlain B., Netter P., Mainard D., Presle N.
Chondrocyte responsiveness to leptin is strongly dependent on the body mass index of patients with
osteoarthritis.
World Congress on Osteoarthritis, Montreal, Canada, 10-13 septembre 2009
Osteoarthritis and Cartilage, 2009, 17 : S124
3- Francin PJ., Guillaume C., Pottie P., Netter P., Mainard D., Presle N.
Chondrocyte phenotype is determinant for the expression of adipokines and their receptors.
World Congress on Osteoarthritis, Montreal, Canada, 10-13 septembre 2009
Osteoarthritis and Cartilage, 2009, 17 : S219
3) Communications sans acte publié
1- Francin.PJ., Guillaume C., Humbert AC, Pottie P, Mainard D., Netter P., Presle N.
Adipokines in osteoarthritis : friends or foes for cartilage homeostasis ?
4ème journées scientifiques du Pôle Lorrain Ingénierie du Cartilage, septembre 2007, Nancy
4) Ouvrages
Mainard D., Presle N., Francin PJ., Gegout P., Gillet P.
Relevant conditions in animal experiments for clinical challenge in cartilage tissue engineering.
Cartilage Repair Book, 2010, chapter 5
2 Je tiens à remercier Monsieur le Professeur Jacques MAGDALOU et Monsieur le
Professeur Patrick NETTER, qui m’ont permis de réaliser cette thèse dans leur laboratoire.
Qu’ils trouvent ici le témoignage de ma reconnaissance pour m’avoir accueilli.
Je remercie Madame le docteur Nathalie PRESLE pour toute l’aide qu’elle m’a
apportée que ce soit pendant mon M2R, pour l’obtention de ma bourse de thèse et plus
généralement durant toute ma thèse. Merci aussi pour toutes ces discussions concernant notre
belle gastronomie française et le sport.
Je remercie Monsieur le Professeur Didier MAINARD pour m’avoir permis de réaliser
mes travaux de recherche tout au long de ces 3 années. Je lui témoigne ma reconnaissance
pour son aide et son sens de la rigueur scientifique.
Je remercie Monsieur le Professeur Francis BERENBAUM et Monsieur le Professeur
Frédéric MALLIN-GERIN de l’honneur qu’ils me témoignent en acceptant d’être rapporteurs
de ce travail de thèse. Je leur suis reconnaissant du temps qu’ils me consacrent.
Je suis également très honoré que le Professeur Yves HENROTIN ait accepté d’être
examinateur de cette thèse, venant de Belgique pour l’occasion.
Je remercie aussi Monsieur Bernard TERLAIN d’avoir accepté mon invitation.
Je remercie Monsieur le Professeur Jean-Yves JOUZEAU qui m’a accueilli au sein de
son équipe et l’excellent canadien Pascal REBOUL.
Je tiens à remercier également Madame Cécile GUILLAUME pour son aide et sa
compagnie lors de nos très, très, très longues séries de PCR et pour tout le reste.
Merci à Stéphanie ETIENNE pour son sang-froid dans les longues séances de coupes
de blocs,
Merci au reste de l’équipe Pascale, Arnaud et Meriem pour ce que vous m’avez
apporté tout au long de ces 3 ans,
3Un grand merci à Michel THIERY pour sa bonne humeur et son entrain journalier,
pour toutes ses blagues (surtout celle du perroquet chauve !) et nos grandes discussions
sportives. Tu sais Michel un jour tu pourras peut être porter plus lourd que moi !
Je remercie aussi le très prochainement docteur Joseph PAQUET pour sa bonne
humeur quotidienne (je ne t’ai jamais vu bouder) et ses astucieux conseils d’achat en bourse
pour de « grandes banques françaises ».
Je remercie aussi mon pote Val qui est un sacré numéro et qui n’est pas si méchante en
finalité. Petit conseil : attention à l’eau, ça mouille !
Je remercie le docteur David MOULIN pour sa voie de baryton et ses grands moments
dignes de la nouvelle star, je sais que nous pouvons compter sur toi pour nous secourir avec
ton beau costume.
Merci à mes 2 voisins de bureau que sont les docteurs Astrid PINZANO et J-C
GOEBEL pour tous ces moments Wilsoniens de détente,
Merci à l’ « ami-ennemi » du 5-7, j’ai nommé le docteur Patrick Saowzonouu, pour
son soutien et les délires que nous partagions. Be cairefoul with le fromage à raclette.
Et son compatriote Hervé ZILLE pour toutes ces nombreuses fois où nous sommes
allés à la piscine.
Enfin merci à Claudie Focan et ses bières, c’était excessivement chiant de bosser à
côté de toi qui mangeais des chips mais bon, courage à toi
Je remercie les docteurs Armelle ROPARS, Hélène DUMOND et Simon
THORNTON, ainsi que les professeurs Henri SCHROEDER et Didier DESOR pour m’avoir
permis d’effectuer tous ces services d’enseignement.
Merci aux secrétaires Ghislaine, Nadia et Hélène pour votre dévouement,
Enfin merci à tout le personnel du laboratoire de pharmacologie pour tous les bons (et
quelques mauvais et oui ça arrive!) moments passés avec vous.
4 A ma maman et à mon papa,
A ma mamie,
et mes autres grands-parents que j’aurais aimé connaître.
A mon petit Gabin, à mon frère Pyf et à Cécile,
Pour tout votre amour et votre soutien permanent,
A toute ma famille,
Et surtout mes amis
Dany, Baboune, Roméo, Dorine, Vincent, Joseph, Christophe A, Cricri (B) et Christophe T,
Thomas, Julien, Irène, Momo, Patrick, Emilie, Séverine et Sébastien, le petit Emile mais aussi
Paul et Mathilde…
A Hélène pour les « encore meilleurs » moments qui vont venir,
Je dédie ce travail de thèse
5Liste des abréviations
ACC : Acetyl Coa Carboxylase
ADAMTS : A Disintegrin And Metalloproteinase with a Thrombospondin motifs
AH : Acide Hyaluronique
AMPK : 5’AMP Activated Protein Kinase
APPL1 : Adaptator Protein containing Pleckstin homology domain, Phosphotyrosin binding
domain and Leucine zipper motif
BHE : Barrière Hémato-Encéphalique
CS : Chondroïtine Sulfate
DMO : Densité Minérale Osseuse <