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MB4 – Pharmacologie médicale et thérapeutique générale – Les antihistaminiques – Petit A n n é e Universitaire 2007-2008Antihistaminiques● L’histamine 1. Définition L’histamine est : un médiateur du SN C:• rôle de médiateur classique• intervient dans diverses fonctions pas toujours bien connues, en particulier la régulation veille/sommeil Médiateur périphérique, impliqué en particulier d a:ns• L’hypersensibilité immédiate (réponse allergique)• La sécrétion acide gastriquePlusieurs sous types de récepteurs sont impliq u:é sle récepteur H2 par exemple est retrouvé en périphérie au n iveaugastrique. Un antihistaminique H2 limite les sécrétions gastriques.2. Voies de synthèse s non vue3. Voies d’inactivation non vue4. Stockage 2 types de stock :- dans les mastocytes : stockage mastocytaire (réserve stable, turn over limité)- mastocyte tissulaire (peau, intestin, bronches)- leucocyte basophile (forme circulante)- extra mastocytaire (réserve labile, turn over rapide)- neurone histaminergique du SNC- cellule gastrique5. Libération Au niveau centra :l rôle de neuromédiateur classiq u:e le PA arrive dans le bourgeon terminal du neu roneprésynaptique, entraîne l’ouverture des canaux Ca2+ et l’entrée massive de l’ion dans le neur one, d’oùl’exocytose des vésicules contenant l’histamine et la libération du neurotransmetteur dans la fente synaptique) Au niveau périphérique : mécanisme histamino libérateur• Immunologique : ...
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MB4 – Pharmacologie médicale et thérapeutique générale – Les antihistaminiques – Petit
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1. Définition
Antihistaminiques
AnnéeUniversitaire 2007-2008
L’histamine est : un médiateur du SNC : •rôle de médiateur classique •intervient dans diverses fonctions pas toujours bien connues, en particulier la régulation veille/sommeil Médiateur périphérique, impliqué en particulier dans : •L’hypersensibilité immédiate (réponse allergique) •La sécrétion acide gastrique
Plusieurs sous types de récepteurs sont impliqués : le récepteur H2 par exemple est retrouvé en périphérie au niveau gastrique. Un antihistaminique H2 limite les sécrétions gastriques.
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4. Stockage
non vue
non vue
2 types de stock : - dans les mastocytes : stockage mastocytaire (réserve stable, turn over limité) - mastocyte tissulaire (peau, intestin, bronches) - leucocyte basophile (forme circulante) - extra mastocytaire (réserve labile, turn over rapide) - neurone histaminergique du SNC - cellule gastrique
5. Libération
: le PA arrive dans le bourgeon terminal du neurone: rôle de neuromédiateur classiqueAu niveau central présynaptique, entraîne l’ouverture des canaux Ca2+ et l’entrée massive de l’ion dans le neurone, d’où l’exocytose des vésicules contenant l’histamine et la libération du neurotransmetteur dans la fente synaptique) Au niveau périphérique : mécanisme histamino libérateur •Immunologique: hypersensibilité immédiate (due à la dégranulation des mastocytes) •Physique: irritation cutanée •Toxiques et pharmacologiques: venins, toxines bactériennes, médicaments (basique) histamino-libérateurs (opiacés, curarisants)
NB:L’histamine mastocytaire est libérée avec d’autres substances (leucotriènes, prostaglandines, PAF…) Inhibiteur de la libération: Cromoglycate (Lomudal*) utilisé dans le traitement de l’asthme et de la rhinite.
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MB4 – Pharmacologie médicale et thérapeutique générale – Les antihistaminiques – Petit
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3 sous types : Rec H3 : n’a pas d’application pharmacologique Rec H1 et H2 : existence de bloquants de ces récepteurs
Actions :
AnnéeUniversitaire 2007-2008
qurihéipérPse: •Cœur: tachycardie par le biais du récepteur H2 •Vaisseaux: Vasodilatation (H1,H2) Vasodilatation cutanée de la partie supérieure du corps (symptômes : érythème et chaleur) cérébrale (céphalées) oculaire (rougeur des conjonctives) Hypotension (réduction des résistance périphérique) si vasodilatation importante •Bronches: broncho constriction : contraction des muscles lisses bronchiques (H1) •Tube digestif: 21. Augmentationpéristaltisme (H1) 22. Augmentation de la sécrétion gastrique (H2). L’emploi d’antagoniste des récepteurs H2 entraîne une diminution des sécrétions acides gastriques
ralesCentElles sont complexes et mal connues •Thermorégulation •Cycle veille/sommeileffet sédatif des anti-histaminiques •Comportement alimentairede prise de poids et d’augmentation de l’appétit avec les anti- effet histaminiques
●sthiinamueiqH1sitnA
Les antihistaminiques H1 sont antagonistes des récepteurs H. Ils inhibent les effets de l’histamine, généralement de façoncompétitive.
1. Classificationdes antihistaminiques
La classification est chronologique. Elle se fait en termes degénérationsde médicaments (par ordre de découverte)
ère 1génération: Antihistaminiquesanticholinergiques •Dexchlorpheniramine (Polaramine*) •Prométhazine (Phenergan*) •Hydroxyzine (Atarax*) En général ils sontsédatifs(sauf mequitazine Primalan*)
ème 2génération: Antihistaminiquesnon anticholinergiques•Loratidine (Claritune) •Cétirizine (Virlix*) En général ils sontnon sédatif(sauf oxatomide Tinset*)
2. Propriétéspharmacologiques
Muscles lisses : Inhibition de la plupart des réponses induites pas l’histamine étrangère.
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Pas d’effets protecteurs de la broncho constriction allergique (asthme) chez l’homme, celle-ci impliquant d’autres médiateurs (comme le leucotriène, les prostaglandines…). L’effet vasodilatateur n’est que très partiellement bloqué. Les antihistaminiques ne sont que très peu actifs dans le traitement d’une hypotension.
Perméabilité capillaire : Inhibition de l’augmentation de la perméabilité capillaire. H1 surtout a une très bonne action anti-oedémateuse.
Réaction d’hypersensibilité : La contribution relative de l’histamine dans l’allergie varie selon les tissus et les espèces. Chez l’homme les anti-histaminiques H1 ont uneaction anti oedémateuse et anti-prurigineuse; ils ne permettent pas de contrôler l’hypotension ne la broncho constriction.
Action anticholinergique : antagoniste des récepteurs muscariniques •Effets indésirables de type atropinique •Contre indication pour le glaucome à angle étroit et les troubles urétroprostatiques •Interactions (synergie additive avec les substances anticholinergiques)
Effet dépresseur central : sédation (utile quand personne anxieuse ou indésirable pour la conduite automobile : augmente le risque d’accident), somnolence, baisse de la concentration, sensation vertigineuse.
Grande variabilité interindividuelle Interaction (synergie potentialisatrice) avec les dépresseurs centraux (alcool, tranquillisants, analgésiques centraux, antihypertenseur…)
(Potentialisation : quand on additionne deux effets identiques on obtient un effet qui vaut plus du double.)
Action antiémétisante : Inhibition de la zone chimiosensible et action anticholinergique. D’où leur emploi dans la prévention du mal des transports (nausées et vomissements) (Emétisant : qui provoque le vomissement)
Action antitussive, orexigène (anti sérotoninergique)
(Orexigène : qui stimule l’appétit)
Anesthésie locale : antiprurigineux
3. Utilisationclinique
Traitement symptomatique (ne traite pas la cause mais uniquement les symptômes) essentiellement préventif. Manifestations allergiques : •En dermatologie: urticaire •En ORL: rhinites allergiques. L’efficacité varie selon les symptômes: éternuements, rhinorrhée, pas d’obstruction nasales •En ophtalmologie: conjonctivites allergiques
NB :La crise d’asthme et le choc anaphylactique ne sont pas des indications
Autres indications : •Comme sédatif •Comme antitussif (toux non productives allergiques et irritatives) •Comme antiémétique ou antinauséeux dans le mal des transports avec participation de l’effet cholinergique.
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4. Contreindications
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Liées à unehypersensibilité connue(ceci est valable pour tous les médicaments en général)
Liées auxeffets anticholinergiques
Liées à laprésence de phénothiazineChez les enfants âgés de moins d’1 an ayant des antécédents de mort subite «rattrapée »ou des antécédents familiaux de mort subite.
Liées au risque detroubles du rythme ventriculaire(torsades de pointes) concernant certains produits. Association contre indiquée de médicaments susceptibles d’induire des torsades de pointes (arythmiques ou autres) et de médicaments inhibiteurs des biotransformations hépatiques (antibiotique macrolide, antiprotéases, antifongiques imidazolés…)
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