RÔLE DE L'ENVIRONNEMENT DANS LA MALADIE D'ALZHEIMER
49
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Français
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RÔLE DE L’ENVIRONNEMENT
DANS LA MALADIE
D’ALZHEIMER
Dr R.DELSOL PH
Consultation Mémoire
Hôpital Simone Veil (EAUBONNE) Lésions neuropathologiques dans la
MA
- Dégénérescences neurofibrillaires
- Plaques séniles Plaques séniles
Plaques séniles extracellulaires :
- dépôt central de substance amyloïde insoluble agrégée
- lésions neurofibrillaires en périphérie
Substance amyloïde => peptide Aβ issu du clivage par les enzymes β
et γ sécrétases d’une Protéine Précurseur de l’Amyloïde (APP) Métabolisme de l’APP
Voie physiologique Voie amyloidogénique
(cytotrophe et protectrice) non pathologique CASCADE AMYLOÏDE
Le peptide Aβ est synthétisé physiologiquement en infime quantité.
Dans MA : hyperproduction du peptide Aβ
accumulation et oligomérisation
agrégation
Entrée de Ca++ insolubilité
dans la cellule
Mort dépôt en plaques
cellulaire
Activation de la
microglie avec ↑ des
radicaux libres et réaction
inflammatoire Voie amyloidogénique pathologique
↓ de la ↑ des fragments Aβ Facteurs
dégradation Aβenvironnementaux
(Cu, Zinc, ApoE…)
Aβ soluble Aβ agrégé
Situation physiologique Situation « pathologique » Formes génétiques : Aβ
APP, PS1, PS2, T21
George-Hyslop & Petit,
2005
Selkoe & Wolfe, 2007
Oligomérisation de Aβ
Formes sporadiques
ApoE ε4
Fibrillation en plaques
séniles
tauopathies (DLFT, DCB,
PSP) :? MAPT, chm17
Goedert, 2005
Hyper-phosphorylation de
MORT CELLULAIRETau
& ATROPHIEApparition de DNF
Dysfonctionnement des R
glu et ...
Voir
DANS LA MALADIE
D’ALZHEIMER
Dr R.DELSOL PH
Consultation Mémoire
Hôpital Simone Veil (EAUBONNE) Lésions neuropathologiques dans la
MA
- Dégénérescences neurofibrillaires
- Plaques séniles Plaques séniles
Plaques séniles extracellulaires :
- dépôt central de substance amyloïde insoluble agrégée
- lésions neurofibrillaires en périphérie
Substance amyloïde => peptide Aβ issu du clivage par les enzymes β
et γ sécrétases d’une Protéine Précurseur de l’Amyloïde (APP) Métabolisme de l’APP
Voie physiologique Voie amyloidogénique
(cytotrophe et protectrice) non pathologique CASCADE AMYLOÏDE
Le peptide Aβ est synthétisé physiologiquement en infime quantité.
Dans MA : hyperproduction du peptide Aβ
accumulation et oligomérisation
agrégation
Entrée de Ca++ insolubilité
dans la cellule
Mort dépôt en plaques
cellulaire
Activation de la
microglie avec ↑ des
radicaux libres et réaction
inflammatoire Voie amyloidogénique pathologique
↓ de la ↑ des fragments Aβ Facteurs
dégradation Aβenvironnementaux
(Cu, Zinc, ApoE…)
Aβ soluble Aβ agrégé
Situation physiologique Situation « pathologique » Formes génétiques : Aβ
APP, PS1, PS2, T21
George-Hyslop & Petit,
2005
Selkoe & Wolfe, 2007
Oligomérisation de Aβ
Formes sporadiques
ApoE ε4
Fibrillation en plaques
séniles
tauopathies (DLFT, DCB,
PSP) :? MAPT, chm17
Goedert, 2005
Hyper-phosphorylation de
MORT CELLULAIRETau
& ATROPHIEApparition de DNF
Dysfonctionnement des R
glu et ...
RÔLE DE L’ENVIRONNEMENT
DANS LA MALADIE
D’ALZHEIMER
Dr R.DELSOL PH
Consultation Mémoire
Hôpital Simone Veil (EAUBONNE) Lésions neuropathologiques dans la
MA
- Dégénérescences neurofibrillaires
- Plaques séniles Plaques séniles
Plaques séniles extracellulaires :
- dépôt central de substance amyloïde insoluble agrégée
- lésions neurofibrillaires en périphérie
Substance amyloïde => peptide Aβ issu du clivage par les enzymes β
et γ sécrétases d’une Protéine Précurseur de l’Amyloïde (APP) Métabolisme de l’APP
Voie physiologique Voie amyloidogénique
(cytotrophe et protectrice) non pathologique CASCADE AMYLOÏDE
Le peptide Aβ est synthétisé physiologiquement en infime quantité.
Dans MA : hyperproduction du peptide Aβ
accumulation et oligomérisation
agrégation
Entrée de Ca++ insolubilité
dans la cellule
Mort dépôt en plaques
cellulaire
Activation de la
microglie avec ↑ des
radicaux libres et réaction
inflammatoire Voie amyloidogénique pathologique
↓ de la ↑ des fragments Aβ Facteurs
dégradation Aβenvironnementaux
(Cu, Zinc, ApoE…)
Aβ soluble Aβ agrégé
Situation physiologique Situation « pathologique » Formes génétiques : Aβ
APP, PS1, PS2, T21
George-Hyslop & Petit,
2005
Selkoe & Wolfe, 2007
Oligomérisation de Aβ
Formes sporadiques
ApoE ε4
Fibrillation en plaques
séniles
tauopathies (DLFT, DCB,
PSP) :? MAPT, chm17
Goedert, 2005
Hyper-phosphorylation de
MORT CELLULAIRETau
& ATROPHIEApparition de DNF
Dysfonctionnement des R
glu et cholinergiques
hippocampiques
Dépots CBM / enthorinal
Troubles cognitifs CASCADE
PATHOLOGIQUE
Jack et al, 2010 TEP-PIB: ACP (dm=1 an) vs MA (dm=1 an) vs T
MA ACP
Témoinapparié
Sarazin M., De Souza L., Uspenskaya O., 2010 Interaction
génétique/environnement
dans la maladie d’Alzheimer
