Maladie de Crohn Biothérapies et stratégie thérapeutique Pr. Matthieu Allez Service de Gastroentérologie et équipe AVENIR INSERM Hôpital Saint-Louis, Paris DES Hépato-Gastro Janvier 2008 Les objectifs à long terme dans la maladie de Crohn Maintenir la rémission Diminuer les hospitalisations et la chirurgie Prévenir les complications (y compris les effets secondaires des traitements) Améliorer la qualité de vie L’arsenal dans la maladie de Crohn Chirurgie: Arrêt • Sténoses, perforations du tabac +++ • Résistance au traitement • Abcès/fistules anales Anti-TNF Anti-TNF Azathioprine Corticoïdes Methotrexate Dérivés aminosalicylés Antibiotiques Probiotiques? Poussée Maintien de la rémission Sévérité de la maladie Résistance aux traitements Les anti-TNF des MICI Chimeric Human Humanized monoclonal monoclonal Fab’ fragment antibody antibody Fc Fc IgG1 IgG1 Certolizumab infliximab adalimumab pegol Fab’ mAb mAb La place de l’infliximab aujourd’hui L'arrivée de nouveaux anti-TNF L'association aux immunosuppresseurs Les nouveaux objectifs du traitement Les stratégies d'utilisation précoce • La place de l’infliximab aujourd’hui • L'arrivée de nouveaux anti-TNF • L'association aux immunosuppresseurs • Les nouveaux objectifs du traitement • Les stratégies d'utilisation précoce Infliximab Vs placebo in active CD p < 0,001* p = 0,045* p = 0,002* 1 infusion of infliximab Targan et ...
Maladie de Crohn
Biothérapies et stratégie thérapeutique
Pr. Matthieu Allez
Service de Gastroentérologie et équipe AVENIR INSERM
Hôpital Saint-Louis, Paris
DES Hépato-Gastro Janvier 2008 Les objectifs à long terme dans la
maladie de Crohn
Maintenir la rémission
Diminuer les hospitalisations et la chirurgie
Prévenir les complications (y compris les
effets secondaires des traitements)
Améliorer la qualité de vie L’arsenal dans la maladie de Crohn
Chirurgie: Arrêt
• Sténoses, perforations du tabac +++
• Résistance au traitement
• Abcès/fistules anales
Anti-TNF Anti-TNF
Azathioprine Corticoïdes
Methotrexate
Dérivés aminosalicylés
Antibiotiques Probiotiques?
Poussée Maintien de la
rémission
Sévérité de la maladie
Résistance aux traitements Les anti-TNF des MICI
Chimeric Human Humanized
monoclonal monoclonal Fab’ fragment
antibody antibody
Fc Fc
IgG1 IgG1
Certolizumab infliximab adalimumab
pegol Fab’ mAb mAb La place de l’infliximab aujourd’hui
L'arrivée de nouveaux anti-TNF
L'association aux immunosuppresseurs
Les nouveaux objectifs du traitement
Les stratégies d'utilisation précoce • La place de l’infliximab aujourd’hui
• L'arrivée de nouveaux anti-TNF
• L'association aux immunosuppresseurs
• Les nouveaux objectifs du traitement
• Les stratégies d'utilisation précoce Infliximab Vs placebo in active CD
p < 0,001* p = 0,045* p = 0,002*
1 infusion of infliximab
Targan et al, N Engl J Med 1997 Infliximab Vs placebo in fistulizing CD
p = 0,002* p = 0,021*
3 infusions W0, W2, W6
Present et al, N Engl J Med 1999; 340: 1398-405 Dg 5-ASA/AB Corticoïdes AZA/6MP/MTX Chirurgie
Targan
MC active, sevère 1997
échec des CS et IS
MC fistulisée Present
échec des IS 1999
induction
AMM
1999 ACCENT 1: Infliximab toutes les 8 semaines
100%
80%
>54 weeks **
60%
38 weeks* 40% 19 weeks
20%
0%
0 2 6 10 14 22 30 38 46 54
Placebo N = 110
* p=0.002 vs. Placebo
Infliximab 5 mg/kg N = 113
Infliximab 10 mg/kg N = 112 ** p<0.001 vs. Placebo
Hanauer SB, et al. Lancet. 2002
% of patients maintaining
their response