La maladie d'Alzheimer et son diagnostic prédémentiel
10
pages
Français
Documents
Le téléchargement nécessite un accès à la bibliothèque YouScribe Tout savoir sur nos offres
10
pages
Français
Documents
Le téléchargement nécessite un accès à la bibliothèque YouScribe Tout savoir sur nos offres
www.neuropsychiatrie.fr Neuropsychiatrie : Tendances et Débats 2008 ; 35 : 33 - 42
La maladie d'Alzheimer et son diagnostic prédémentiel
Hélène Ollat
A. Introduction B. Evaluation de la mémoire épisodique
• Selon les critères actuels le diagnostic de maladie 1. Le système de mémoire épisodique, tel que l'a
d'Alzheimer (MA) ne peut être porté que face à une modélisé Tulving (10), enregistre à long terme et avec
démence (1,2). Pourtant la neuropathologie une capacité quasi illimitée des événements
alzheimérienne – plaques amyloïdes, dégénérescences personnellement vécus, des informations acquises dans
neurofibrillaires et perte neuronale – apparaît et se un contexte temporo-striatal particulier. Sa caractéristique
développe bien avant la démence, peut-être plus de vingt essentielle est que la récupération implique non
ans avant celle-ci (3). Et Delacourte et coll. (4) ont seulement "l'information cible", l'événement lui-même,
montré que la démence ne se manifeste que lorsque les mais aussi "l'information contextuelle", à savoir le lieu, le
dégénérescences neurofibrillaires, jusque-là seulement moment et les événements contemporains de l'épisode au
présentes dans les régions internes et antérieures du lobe cours duquel le souvenir s'est construit. Autrement dit
(a)temporal , envahissent le néocortex associatif (annexe 1). c'est le seul système de mémoire qui permet de revivre
consciemment des expériences antérieures.
• L'atteinte première ...
Voir
La maladie d'Alzheimer et son diagnostic prédémentiel
Hélène Ollat
A. Introduction B. Evaluation de la mémoire épisodique
• Selon les critères actuels le diagnostic de maladie 1. Le système de mémoire épisodique, tel que l'a
d'Alzheimer (MA) ne peut être porté que face à une modélisé Tulving (10), enregistre à long terme et avec
démence (1,2). Pourtant la neuropathologie une capacité quasi illimitée des événements
alzheimérienne – plaques amyloïdes, dégénérescences personnellement vécus, des informations acquises dans
neurofibrillaires et perte neuronale – apparaît et se un contexte temporo-striatal particulier. Sa caractéristique
développe bien avant la démence, peut-être plus de vingt essentielle est que la récupération implique non
ans avant celle-ci (3). Et Delacourte et coll. (4) ont seulement "l'information cible", l'événement lui-même,
montré que la démence ne se manifeste que lorsque les mais aussi "l'information contextuelle", à savoir le lieu, le
dégénérescences neurofibrillaires, jusque-là seulement moment et les événements contemporains de l'épisode au
présentes dans les régions internes et antérieures du lobe cours duquel le souvenir s'est construit. Autrement dit
(a)temporal , envahissent le néocortex associatif (annexe 1). c'est le seul système de mémoire qui permet de revivre
consciemment des expériences antérieures.
• L'atteinte première ...
www.neuropsychiatrie.fr
Neuropsychiatrie : Tendances et Dbats 2008 ; 35 : 33 - 42
La maladie dAlzheimer et son diagnostic prdmentiel Hlne Ollat A. Introduction B. Evaluation de la mmoire pisodique • Selon les critres actuels le diagnostic de maladie1.systme de mmoire pisodique, tel que la Le dAlzheimer (MA) ne peut tre port que face une modlisTulving (10), enregistre long terme et avec dmence (1,2). Pourtant la neuropathologie une capacit quasi illimite des vnements alzheimrienne – plaques amylodes, dgnrescences personnellement vcus, des informations acquises dans neurofibrillaires et perte neuronale – apparat et se un contexte temporo-striatal particulier. Sa caractristique dveloppe bien avant la dmence, peut-tre plus de vingt essentielle est que la rcupration implique non ans avant celle-ci (3). EtDelacourte et coll.ont seulement (4) "linformation cible", lvnement lui-mme, montr que la dmence ne se manifeste que lorsque les mais aussi "linformation contextuelle", savoir le lieu, le dgnrescences neurofibrillaires, jusque-l seulement moment et les vnements contemporains de lpisode au prsentes dans les rgions internes et antrieures du lobe cours duquel le souvenir sest construit. Autrement dit (a) temporal , envahissent le nocortex associatif (annexe 1). cest le seul systme de mmoire qui permet de revivre consciemment des expriences antrieures. •premire du lobe temporal est dabord Latteinte Deux structures sont impliques : lhippocampe, qui cre asymptomatique, du fait de mcanismes compensatoires la trace mnsique de lpisode, et le cortex prfrontal. Ce comme lhyperactivit des neurones survivants et dernier reoit les informations hippocampiques via le lhypersensibilit des rcepteurs post-synaptiques. Mais circuit hippocampo-mamillo-thalamo-cortical (le circuit quand ces mcanismes deviennent inoprants, les de Papez), et il assiste leur encodage dans le nocortex. symptmes apparaissent. En outre il active et coordonne la rcupration des Ce stade prdmentiel a t dnommMild Cognitiveinformations encodes. Impairmentspar (MCI) Flicker et coll.un terme (5), repris parPetersen et coll. (6,7). Ces derniers ont aussi propos des critres diagnostiques, tels quils dcrivent un2. Les tests "classiques" de la mmoire pisodique "MCI amnsique" (tableau 1). (rappels libres dune liste de mots, dune histoire, de figures gomtriques…) ne permettent pas didentifier les •professeur Le Bruno Duboisa t lun des premiers mcanismes lorigine du dficit de la rcupration des souligner les limites de ces critres diagnostiques : dune informations : i) trouble de lattention et donc de part la mthode de lvaluation de la mmoire pisodique lencodage, comme dans la dpression ? ii) trouble de la nest pas prcise et pourtant elle est cruciale. Et dautre rcupration des informations encodes, comme dans la part les donnes paracliniques (neuroimagerie structurale dmence fronto-temporale ? iii) ou trouble de la et fonctionnelle, concentrations de la protine tau et du consolidation de la trace mnsique, comme dans la MA ? peptide amylodeβ(8,9).1-42 dans le liquide cphalorachidien) ne sont pas prises en compte (8,9).
•••••
Plainte mnsique rapporte par le sujet et/ou son entourage
Trouble objectif de la mmoire Absence dautre trouble cognitif ou de retentissement sur la vie quotidienne Fonctionnement cognitif gnral normal
Absence de dmence
Tableau 1.Critres diagnostiques du MCI selon Petersen et coll. (6, 7). ____________________ (a) Cortex transentorhinal et entorhinal ; hippocampe ; cortex temporal antrieur, infrieur et mdian
- 33 -
www.neuropsychiatrie.fr
Neuropsychiatrie : Tendances et Dbats 2008 ; 35 : 33 - 42
3. PourtantGrober et Buschke(11, 12) ont labor une montrs comme les plus spcifiques et les plus sensibles (b) (c, d) preuve, le FCSRT (tableau 2), qui permet didentifier pour identifier ces sujets . un syndrome amnsique de type hippocampique : dficit important du rappel libre, et dficit du rappel total, C. Les donnes paracliniques tmoignant de linefficacit de lindiage (13, 14). Le dficit du rappel libre est dj trs svre au dbut de 1.Les biomarqueurs du liquide cphalo-rachidienla dmence alzheimrienne. En revanche la sensibilit (LCR) : la protine tau et le peptide Aβ1-42(voir annexe 2). lindiage smantique dcline paralllement la progression de la dmence (par ex. 14). Et on a montr 1.1.Rappelons que selon le groupe de travail "Molecular que les sujets gs prsentant un trouble du rappel libre and Biochemical Markers of Alzheimers Disease" (17), un ont un risque important de dvelopper une dmence biomarqueur doit tmoigner de lsions dfinissant la maladie alzheimrienne (par ex. 15). avec une sensibilit et une spcificit dau moins 80 %. Chez les patients alzheimriens on a observ (18) : 4.le FCSRT est mme didentifier les sujets Donc i) une augmentation de la concentration de la protine prsentant un MCI amnsique susceptibles de dvelopper tau totale (t-pau). Une mta-analyse a montr que cette une dmence alzheimrienne. augmentation diffrencie les patients alzheimriens avec Cest ce qua montr une tude franaise, multicentrique et une sensibilit de 81 % et une spcificit de 90 % longitudinale, rcemment publie parSarazin et coll.(16). ii) une augmentation de la concentration de la protine 217 sujets remplissant les critres dun MCI amnsique tau phosphoryle (p-tau). Et une mta-analyse a montr ont t suivis pendant 3 ans. A lentre, puis tous les 6 une sensibilit de 80 % et une spcificit de 92 % mois on a valu non seulement la mmoire pisodique iii) et une diminution de la concentration du peptide verbale, mais aussi la mmoire visuelle, la mmoire de Aβ1-42,pour laquelle une mta-analyse a montr une travail, les fonctions excutives et le langage. sensibilit de 86 % et une spcificit de 90 % 59 de ces sujets (27 %) ont dvelopp une dmence alzheimrienne. Et les scores du FCSRT lentre se sont 1. Phase dencodage Les 16 mots mmoriser, appartenant 16 catgories smantiques diffrentes, sont prsents 4 par 4 sur des fiches. A chaque fiche lexaminateur demande au sujet de chercher et de lire haute voix le mot de la fiche correspondant la catgorie smantique quil lui fournit (par ex. "jonquille" pour "fleur"). Lorsque les 4 items ont t correctement identifis, la fiche est retire et lexaminateur procde un rappel indic immdiat ; cest--dire quil fournit les mmes indices smantiques et que le sujet doit rappeler les mots correspondants. Si la rcupration est incomplte, on rpte la procdure pour les seuls items manquants et on ne passe la fiche suivante que lorsque les 4 items peuvent tre rcuprs. On est donc sr quil y a eu un encodage smantique au terme de lapprentissage des 4 fiches. 2. Rappel immdiat Vient ensuite une brve tche distractive (compter rebours pendant 20 secondes), ce qui permet de sassurer que la rcupration se fera bien partir de la mmoire secondaire. A son dcours lexaminateur demande au sujet de fournir, dans nimporte quel ordre, tous les mots dont il se souvient (rappel libre). Au bout de 2 minutes les items non rappels font lobjet dunrappel indicfournit la catgorie (lexaminateur smantique de litem manquant). Si malgr lindice, le sujet ne donne pas le mot attendu, lexaminateur lui donne la rponse correcte. Cette procdure de rappel, prcde de la tche distractive, est rpte 3 fois. 3. Reconnaissance Immdiatement aprs le dernier des trois rappels vient une preuve de reconnaissance. 48 fiches, avec un nom sur chacune, sont prsentes une une au sujet. La tche consiste identifier les 16 mots appris parmi des distracteurs neutres (n = 16) ou smantiquement lis (n = 16). 4. Rappel diffr Enfin, 20 minutes plus tard, lpreuve se termine par un nouveau rappel, libre puis indic. Tableau 2.Lpreuve de rappel libre/rappel indic 16 items (11). ____________________ (b) FCSRT : Free and Cued Selective Recall Reminding Test (c) Sensibilit : probabilit dun signe ou de lanomalie dun test en cas de prsence de la maladie quils sont censs dpister (d) Spcificit : probabilit de la normalit dun signe ou dun test en cas dabsence de la maladie quils sont censs dpister
- 34 -
www.neuropsychiatrie.fr
Neuropsychiatrie : Tendances et Dbats 2008 ; 35 : 33 - 42
3. La neuroimagerie fonctionnelle : 1.2.Des tudes plus rcentes ont montr que ces tomographie par mission de positons (TEP) et biomarqueurs peuvent identifier une maladie dAlzheimer tomographie par mission monophotonique prdmentielle. Par exempleHanssen et coll.(19) ont (f) (TEMP) suivi pendant 4 – 6 ans 180 sujets gs remplissant les critres dun MCI amnsique. Cette dure du suivi permet 3.1.Dmence alzheimriennedidentifier la plupart des dmences alzheimriennes • La TEP et la TEMP ont montr, respectivement, que la puisque le taux annuel de la conversion dun MCI dmence alzheimrienne saccompagne dabord dune amnsique en une dmence alzheimrienne est denviron diminution du mtabolisme glucidique et dune diminution 15 %. Pendant le suivi 42 % des sujets MCI ont (g) du flux sanguin dans le cortex cingulaire postrieur et le dvelopp une dmence alzheimrienne. La combinaison cortex temporoparital (par ex. 34-36). de la concentration du peptide Aβ1-42et celle de la t-pau On peut penser que ces dficits tmoignent dune perte observes lentre a permis didentifier les futurs dments neuronale puisque la neuropathologie alzheimrienne se alzheimriens avec une sensibilit de 95 % et une spcificit dveloppe dabord dans les rgions temporales mdianes de 83 %. (annexe 1) et que celles-ci sont les principales sources des affrences du cortex cingulaire postrieur et du cortex temporoparital. Une autre explication possible est une 2. Limagerie en rsonance magntique (IRM) ischmie, rsultant de la prsence de dpts amylodes dans et latrophie du lobe temporal mdian les parois des petites artres crbrales et leptomninges. 2.1.a montr quune LIRM atrophie du lobe temporal (e) mdian est courante chez les patients atteints dune •mtaanalyse de 9 tudes utilisant la TEP a conclu Une dmence alzheimrienne (20). Cette atrophie est lie la que lhypomtabolisme glucidique du cortex temporoparital svrit de la neuropathologie alzheimrienne permet didentifier les patients alzheimriens avec une (dgnrescences neurofibrillaires et plaques sniles) sensibilit et une spcificit de 86 %. Mais en fait les (21, 22), et elle peut diffrencier les patients sensibilits variaient de 61 % 100 % et les spcificits alzheimriens dments des sujets contrles avec une variaient de 54 % 100 %, ce qui reste expliquer (37). sensibilit et une spcificit suprieures 85 % (23, 24). La TEP peut aussi i) identifier une dmence corps de Lewy : un 2.2.Chez les sujets MCI-amnsiques les volumes de hypomtabolisme glucidique dans le cortex visuel nest lhippocampe et/ou du cortex entorhinal sont plus faibles prsent que dans cette dmence. Ceci permet de la que ceux des sujets contrles. Et ces volumes peuvent diffrencier de la dmence alzheimrienne avec une tre plus importants ou identiques ceux des patients sensibilit de 88 – 95 % et une spcificit de 80 – 81 % avec une dmence alzheimrienne dbutante. (38, 39) ii) et distinguer une dmence frontotemporale, avec Cependant la proportion des sujets MCI-amnsiques une sensibilit de 78 % et une spcificit de 71 % (40). correctement classs selon les volumes du cortex En revanche la diffrenciation entre dmence alzheimrienne entorhinal ou de lhippocampe, laccuracydes anglo-et dmence vasculaire est faible (sensibilit de 75 – 88 %, saxons, est relativement faible (60 – 75 %) et la mais spcificit de 18 – 53 %) (41, 42). combinaison des deux volumes namliore gure la classification (par ex. 25 – 27). • La TEMP a t plus frquemment utilise parce quelle est plus disponible et moins coteuse que la TEP, mais les 2.3.Des tudes longitudinales ont montr que le risque mtaanalyses menes parDougall et coll. (43) ont montr dune conversion dun MCI-amnsique en une dmence quelle distingue la dmence alzheimrienne avec une alzheimrienne est associ limportance de latrophie du sensibilit et/o une spcificit faibles, infrieures 80 % lobe temporal mdian (par ex. 28, 29) de latrophie de i) sensibilit moyenne de 77 % (de 74 80 %) et lhippocampe (par ex. 30 – 32) et de latrophie du cortex spcificit moyenne de 89 % (de 87 91 %) pour la entorhinal (par ex. 31, 32, 33). Mais la spcificit et la distinction entre les sujets prsentant une dmence sensibilit de ces atrophies sont rarement suprieures 80 %. alzheimrienne et les sujets contrles ____________________ (e) Le lobe temporal mdian est constitu par lhippocampe et le gyrus parahippocampique. Ce dernier regroupe le cortex transentorhinal, le cortex entorhinal, la partie mdiane du subiculum, le nocortex parahippocampique et la substance blanche sous-jacente. (f) Voir Neuropsychiatrie : Tendances et Dbats 2008 ; 33 : 37-48 (g) Le cortex cingulaire postrieur donne des affrences au cortex entorhinal, et reoit des affrences du subiculum et du gyrus parahippocampique. Ainsi il est impliqu dans la mmoire pisodique et particulirement dans la rcupration des informations encodes.
- 35 -
www.neuropsychiatrie.fr
Neuropsychiatrie : Tendances et Dbats 2008 ; 35 : 33 - 42
ii) sensibilit moyenne de 71 % (de 66 77 %) et cerveau. Elle y assure le transport des lipides destins aux spcificit moyenne de 78 % (de 71 85 %) pour la neurones et ainsi elle joue un rle essentiel dans la distinction entre dmence alzheimrienne et dmence maintenance et la "rparation" des membranes neuronales, frontotemporale ainsi que dans les processus plastiques. Il en existe trois isoformes (apoE2, apoE3 et apoE4), codes par trois allles iii) sensibilit moyenne de 71 % (de 65 75 %) et (ε2,ε3 etε4) du gneAPOE. Lallleε4 est un facteur de spcificit moyenne de 76 % (de 71 81 %) pour la risque important pour la maladie dAlzheimer, sans doute distinction entre dmence alzheimrienne et la dmence parce quil facilite la fibrillation du peptide Aβ. En revanche vasculairelallleε2semble avoir des effets neuroprotecteurs (63). 3.2.MCI amnsiqueUne srie dtudes longitudinales ont montr que i) le risque dun dclin de la mmoire pisodique, mais aussi dautres La TEP (par ex. 44 - 50) et la TEMP (par ex. 51 – 56) ont fonctions cognitives, est plus important chez les sujets gs galement montr que les sujets MCI-amnsiques prsentent porteurs de lallleε4 (par ex. 64 – 65) ii) et que le risque de des dficits fonctionnels dans les mmes rgions affectes au la conversion dun MCI amnsique en une maladie dbut de la dmence alzheimrienne, et que ces dficits sont dAlzheimer est fortement augment chez les porteurs de plus importants chez les MCI-amnsiques qui dvelopperont lallleε4 (par ex. 66 – 67). ultrieurement une dmence alzheimrienne. Ainsi la TEP (44, 49, 50) et la TEMP (54, 55) peuvent dtecter une maladie dAlzheimer prdmentielle avec, D. Conclusions respectivement, uneaccuracyde 75 – 84 % et uneaccuracysuprieure 80 %. Nanmoins les rsultats de la TEMP Il est donc possible didentifier une maladie dAlzheimer doivent tre confirms par des tudes menes dans des avant quelle se manifeste par une dmence et donc de la populations plus importantes. traiter prcocement. Ainsi un groupe dexperts invits par les professeursDubois3.3.TEP et plaques amylodesetScheltensont propos des critres pour le diagnostic dune On a rcemment dvelopp des radiotraceurs se fixant aux maladie dAlzheimer "probable" (tableau 3) (68). (h) plaques amylodes constitues par le peptide Aβ. Le Paralllement des essais thrapeutiques sont en cours pour (i) principal est le PiB , utilis pour la TEP. valuer de nouvelles molcules capables de sopposer au Chez les patients remplissant les critres dune dmence dveloppement des dgnrescences neurofibrillaires ou des alzheimrienne probable, la rtention du PiB est la plus plaques sniles ds le stade dun MCI-amnsique. importante dans le nocortex prfrontal, orbitofrontal, temporal et parital (par ex. 57 – 58). Chez les sujets MCI-amnsiques ces mmes rgions sont altres, mais moins svrement (par ex. 59 – 61). 4. Gntique Trois mutations autosomiques dominantes sont responsables dune maladie dAlzheimer : i) la mutation du gne de (k) lAPP situ sur le chromosome 21 ii) la mutation des gnes de la prsniline 1 et de la prsniline 2, situs respectivement sur le chromosome 14 et le chromosome 1 (62). En outre le gnotype de lapoliprotine E (apoE) influence le processus alzheimrien. LapoE, essentiellement synthtise par les astrocytes, est la seule apoliprotine prsente dans le ____________________ (h) Le peptide Aβrsulte du clivage de lAmyloid Protein Precursor (APP) par uneβ-scrtase et uneγ-scrtase qui agissent respectivement son extrmit N-terminale et son extrmit C-terminale. (i) PiB : Pittsburgh Compound-B
- 36 -
www.neuropsychiatrie.fr
Neuropsychiatrie : Tendances et Dbats 2008 ; 35 : 33 - 42
Critre principalA. Prsence dun trouble prcoce et significatif de la mmoire pisodique prsentant les caractristiques suivantes : • Changement graduel et progressif de la fonction mnsique, rapporte par les patients ou leurs informants. •objective dune atteinte significative de la mmoire pisodique : en gnral un dficit du rappel qui ne samliore pas Preuve significativement, ou ne se normalise pas avec un indiage ou un test de reconnaissance, aprs quon ait contrl que linformation a t bien encode. •Le trouble de la mmoire pisodique peut tre isol ou associ dautres troubles cognitifs, au dbut de la maladie dAlzheimer ou lors de son volution. Critres secondaires B. IRM structurale : atrophie du lobe temporal mdian (cortex entorhinal, hippocampe, amygdale) C. Biomarqueurs du liquide cphalo-rachidien • Faibles concentrations du peptide Aβ1-42/ fortes concentrations de la protine tau totale, fortes concentrations de la protine tau phosphoryle • Autres marqueurs valides dcouvrir D. Anomalies spcifiques en neuroimagerie TEP • Diminution bilatrale du mtabolisme glucidique dans les rgions temporoparitales •de ligands valids , tels que le PiB ou le FDDNP Fixation E. Preuve dune mutation autosomale dominante de la maladie dAlzheimer dans la famille proche Critres dexclusion 1. Historique •soudain Dbut • Apparition prcoce des symptmes suivants : troubles de la marche, crises comitiales, changements comportementaux 2. Donnes cliniques • Troubles neurologiques focaux, comme une hmiparsie, une hypoesthsie, une visual field deficit • Signes extrapyramidaux prcoces 3. Autres troubles mdicaux assez svres pour expliquer un trouble de la mmoire •non alzheimrienne dmence • dpression majeure •crbrovasculaire maladie •toxiques ou mtaboliques anomalies • en IRM anomalies dans le lobe temporal mdian tmoignant de lsions vasculaires ou infectieuses
Tableau 3.Critres diagnostiques dune maladie dAlzheimer probable.
- 37 -
www.neuropsychiatrie.fr
REFERENCES 1. American Psychiatric Association. Diagnostic and statistical th manual of mental disorders (IV-TR), 4 edn, test revised. Washington DC, 2000.
2. Mc Khann G., Drachman D.A., Folstein M. et coll. Clinical diagnosis of Alzheimers disease. Report of the NINCDS-ADRDA work group under the auspices of Department of Health and Human Services Task Force on Alzheimers disease. Neurology 1984 ; 34 : 939-944. 3. Hulette C.M., Welsch-Bohmer K.A., Murray M.G. et coll. Neuropathological and neuropsychological changes in "normal aging" : evidence for preclinical Alzheimer disease in cognitively normal individuals. J Neuropathol Exp Neurol 1998 ; 57 : 1168-1174. 4. Delacourte A., David J.P., Sergeant N. et coll. The biochemical pathway of neurofibrillary degeneration in aging and Alzheimers disease. Neurology 1999 ; 52 : 1158-1165. 5. Flicker C., Ferris S.H., Reisberg B. Mild cognitive impairment in the ederly ; predictor of dementia. Neurology 1991 ; 41 : 1006-1009. 6. Petersen R.C., Smith G.E., Waring S.C. et coll. Mild cognitive impairment : clinical characterization and outcome. Arch Neurol 1999 ; 56 : 303-308. 7. Petersen R.C., Doody R., Kurz A. et coll. Current concepts in mild cognitive impairment. Arch Neurol 2001 ; 58 : 1985-1992. 8. Dubois B. Prodromal Alzheimers disease : a more useful concept than mild cognitive impairment ? Curr Opin Neurol 2000 ; 13 : 367-369. 9. Dubois B., Albert M.L. Amnestic MCI or prodromal Alzheimers disease ? Lancet Neurol 2004 ; 3 : 246-248.
10. Tulving E. La mmoire pisodique, de lesprit au cerveau. Rev Neurol (Paris) 2004 ; 160 (4Pt2) : S9-S23. 11. Grber E., Buschke H. Genuine memory deficits in dementia. Developmental neuropsychology 1987 ; 3 : 13-36. 12. Grber E., Buschke H., Crystal H. et coll. Screening for dementia by memory testing. Neurology 1988 ; 38 : 900-903.
13. Ergis A.M., Van der Linden M., Deweer B. Lexploration des troubles de la mmoire pisodique dans la maladie dAlzheimer dbutante au moyen dune preuve de rappel indic. Revue de Neuropsyhchologie 1994 ; 4 : 47-68. 14. Tounsi H., Deweer B., Ergis A.M. et coll. Sensitivity to semantic cuing : an index of episodic memory dysfunction in early Alzheimers disease. Alzheimer Disease and Associated Disorder 1999 ; 13 : 38-46. 15. Grber E., Lipton R.B., Hall C., Crystal H. Memory impairment on free and cued selective reminding predicts dementia. Neurology 2000 ; 54 : 827-832.16. Sarazin M., Berr C., De Rotrou J. et coll. Amnestic syndrome of the medial temporal type identifies prodromal AD : a longitudinal study. Neurology 2007 ; 69 : 1859-1867.
- 38 -
Neuropsychiatrie : Tendances et Dbats 2008 ; 35 : 33 - 42
17. Consensus report of the Working Group on : Molecular and Biochemical Markers of Alzheimers Disease. The Ronald and Nancy Reagan Research Institute of the Alzheimers Association and the National Institute on Aging Working Group. Neurobiol Aging 1998 ; 19 : 109-116. 18. Blennow K., Hampel H. CSF markers for incipient Alzheimers disease. Lancet Neurol 2003 ; 2 : 605-613. 19. Hansson O., Zetteberg H., Buchhave P. et coll. Association between CSF biomarkers and incipient Alzheimers disease in patients with mild cognitive impairment : a follow-up study. Lancet Neurol 2006 ; 5 : 228-234. 20. de Leon M.J., George A.E., Golomb J. et coll. Frequency of hippocampal formation atrophy in normal aging and Alzheimers disease. Neurobiol Aging 1997 ; 18 : 1-11. 21. Jack C.R., Dickson D.W., Parisi J.E. et coll. Antemortem MRI findings correlate with hippocampal neuropathology in typical aging and dementia. Neurology 2002 ; 58 : 750-757. 22. Gosche K.M., Mortimer J.A., Smith C.D. et coll. Hippocampal volume as an index of Alzheimer neuropathology : findings from the Nun study. Neurology 2002 ; 58 : 1476-1482. 23. Laakso M.P., Soininen H., Partanen K. et coll. MRI of the hippocampus in the Alzheimers disease : sensitivity, specificity, and analysis of the incorrectly classified subjects. Neurobiol Aging 1998 ; 19 : 23-31. 24. Schletens P., Fox N., Barkhof F., de Carli C. Structural magnetic resonance imaging in the practical assessment of dementia : beyond exclusion. Lancet Neurol 2002 ; 1 : 13-21. 25. Dickenson B.C., Gonchovara I., Sullivan M.P. et coll. MRI-derived entorhinal and hippocampal atrophy in incipient and very mild Alzheimers disease. Neurobiol Aging 2001 ; 22 : 747-754.
26. De Santi S., de Leon M..J., Rusinek H. et coll. Hippocampal formation glucose metabolism and volume losses in MCI and AD. Neurobiol Aging 2004 ; 25 : 303-310. 27. Pennanen C., Kivipelto M., Tuomainen S. et coll. Hippocampus and entorhinal cortex in mild cognitive impairment and early AD. Neurobiol Aging 2004 ; 25 : 303-310. 28. Visser P.J., Verhey F.R.J., Hofman P.A.M. et coll. Medial temporal lobe atrophy predicts Alzheimers disease in patients with minor cognitive impairment. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2002 ; 72 : 491-497. 29. Korf E.S.C., Wahlund L.O., Visser P.J., Scheltens P. Medial temporal lobe atrophy on MRI predicts dementia in patients with mild cognitive impairment. Neurology 2004 ; 63 : 94-100. 30. Jack C.R., Petersen R.C., Xu Y.C. et coll. Prediction of AD with MRI-based hippocampal volume in mild cognitive impairment. Neurology 1999 ; 52 : 1397-1402. 31. Jack C.R., Shiung M.M., Gunter J.L. et coll. Comparison of different MRI brain atrophy rate measures with clinical progression in AD. Neurology 2004 ; 62 : 591-600.
www.neuropsychiatrie.fr
32. Devanand D.P., Pradhaban G., Liu X. et coll. Hippocampal and entorhinal atrophy in mild cognitive impairment. Neurology 2007 ; 68 : 828-836. 33. Stoub T.R., Bulgakova M., Leurgans S. et coll. MRI predictors of risk of incident Alzheimer disease : a longitudinal study. Neurology 2005 ; 64 : 1520-1524. 34. Minoshima S., Giordani B., Berent S. Et al. Metabolic reduction in the posterior cingular cortex in very early Alzheimers disease. Ann Neurol 1997 ; 42 : 85-94.
35. Herholz K., Salmon E., Perani D. et al. Discrimination between Alzheimer dementia and controls by automated analysis of multicenter FDG PET. Neuroimage 2002 ; 302-315. 36. Huang C., Wahlund L.O., Svensson L. et al. Cingulate cortex hypoperfusion predicts Alzheimers disease in mild cognitive impairment. BMC Neurol 2002 ; 2 : 9. 37. Patwardhan M.B., McCrory D.C., Matchar D.B. et coll. Alzheimer disease : operating characteristics of PET. A meta-analysis. Radiology 2004 ; 231 : 73-80. 38. Higuchi M., Tashiro M., Arai H. et coll. Glucose hypometabolism and neuropathological correlates in brains of dementia with Lewy bodies. Exp Neurol 2000 ; 162 : 247-256. 39. Minoshima S., Foster N.L., Sima A.A. et coll. Alzheimers disease versus dementia with Lewy bodies : cerebral metabolic distinction with autops confirmation. Ann Neurol 2001 ; 50 : 358-365. 40. Koeppe R.A., Gilman S., Joshi A. et coll. 11-DTBZ and 18F-FDG PET measures in differentiating dementias. J Nucl Med 2005 ; 46 : 936-944. 41. Duara R., Barker W., Loewenstein D. et coll. Sensitivity and specificity of positron emission tomography and magnetic resonance imaging studies in Alzheimers disease and multi-infarct dementia. Eur Neurol 1989 ; 29 (suppl 3) : 9-16.
42. Szelies B., Mielke R., Herholz K., Heiss W.D. Quantitative topographical EEG compared to FDG PET for classification of vascular and degenerative dementia. Electroenphalogr Clin Neurophysiol 1994 ; 91 : 131-139. 43. Dougall N.J., Bruggink S., Ehmeier K.P. Systematic review of m the diagnostic accuracy of 99 Tc-HMPAO-SPECT in dementia. Am J Geriatr Psychiatry 2004 ; 12 : 554-570. 44. Minoshima S., Giordani B., Berent S. et coll. Metabolic reduction in the posterior cingulate cortex in very early Alzheimer disease. Ann Neurol 1997 ; 42 : 85-94.
45. De Santi S., de Leon M.J., Rusinek H. et al. Hippocampal formation glucose metabolism and volume losses in MCI and AD. Neurobiol Aging 2001 ; 22 : 529-539. 46. Arnaiz E., Jelic V., Almkvist O. et al. Impaired cerebral glucose metabolism and cognitive functioning predict deterioration in mild cognitive impairment. NeuroReport 2001 ; 12 : 851-855. 47. Nestor P.J., Fryer T.D., Smielewski P., Hodges J.R. Limbic hypometabolism in Alzheimers disease and mild cognitive impairment. Ann Neurol 2003 ; 54 : 343-351. 48. Chtelat G., Desgranges B., de la Sayette V. et coll. Mild cognitive impairment. Can FDG-PET predict who is to rapidly
- 39 -
Neuropsychiatrie : Tendances et Dbats 2008 ; 35 : 33 - 42
convert to Alzheimers disease ? Neurology 2003 ; 60 : 1374-1377. 49. Drzezga A., Lautenschlager N., Siebner H. et coll. Cerebral metabolic charges accompanying conversion of mild cognitive impairment into Alzheimers disease : a PET follow-up study. Eur J Nucl Med Mol Imaging 2003 ; 30 : 1104-1113. 50. Mosconi L., Perani D., Sorbi S. et coll. MCI conversion to dementia and the APOE genotype : a prediction study with FDG-PET. Neurology 2004 ; 63 : 2332-2340. 51. Johnson K.A., Jones K., Holman B.L. et al. Preclinical prediction of Alzheimers disease using SPECT. Neurology 1998 ; 50 : 1563-1571. 52. Hirao K., Ohnishi T., Hirata Y. et al. The prediction of rapid conversion to Alzheimers disease in mild cognitive impairment using regional cerebral blood flow SPECT. NeuroImage 2005 ; 28 : 1014-1021. 53. Ishiwata A., Sakayori O., Minoshima S. et al. Preclinical evidence of Alzheimer changes in progressive mild cognitive impairment : a qualitative and quantitative SPECT study. Acta Neurol Scand 2006 ; 114 : 91-96. 54. Huang C., Eidelberg D., Habeck C. et coll. Imaging markers of mild cognitive impairment : multivariate analysis of CBF SPECT. Neurobiol Aging 2006 ; 28 : 1062-1069. 55. Borroni A., Anchisi D., Paghera B. et coll. Combined 99mTC-ECD SPECT and neuropsychological studies in MCI for the assessment of conversion to AD. Neurobiol Aging 2006 ; 27 : 24-31. 56. Johnson K.A., Moran E.K., Becker J.A. et al. Single photon emission computed tomography perfusion differences in mild cognitive impairment. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2007 ; 78 : 240-247.
57. Klunk W.E., Engler H., Nordberg A. et al. Imaging brain amyloid in Alzheimers disease with Pitsburgh Compound-B. Ann Neurol 2004 ; 55 : 306-319. 58. Rowe C.C., Ackermann U., Gong S.J. et coll. Imagingβ-amyloid burden in aging and dementia. Neurology 2007 ; 68 : 1718-1725. 59. Pike K.E., Savage G., Villemagne V.L. et coll.β-amyloid imaging and memory in non-demented individuals : evidence for preclinical Alzheimers disease. Brain 2007 ; 130 : 2837-2844.
60. Forsberg A., Engler H., Almkvist O. et coll. PET imaging of amyloid deposition in patients with mild cognitive impairment. Neurobiol Aging.doi : 10.1016/j.neurobiolaging.2007.03.029. 61. Jack C.R., Lowe V.J., Senjem M.L. et coll. CPIB and structural MRI provide complementary information in imaging of Alzheimer disease and amnestic mild cognitive impairment. Brain 2008 ; 131 : 665-680. 62. Bird T.D. Genetic factors in Alzheimers disease. N Engl J Med 2005 ; 352 : 862-864.
63. Wellington C.L. Cholesterol at the crossroads : Alzheimer disease and lipid metabolism. Clin Genet 2004 ; 66 : 1-16. 64. Wilson R.S., Schneider J.A., Barnes L.L. et coll. The apolipoprotein EΣ4 allele and decline in different cognitive
www.neuropsychiatrie.fr
systems during a 6-years period. Arch Neurol 2002 ; 59 : 1154-1160.
65. Bretsky P., Guralnik J.M., Launer L. et coll. The role of APOE-24 in longitudinal cognitive decline. Neurology 2003 ; 60 : 1077-1083. 66. Aggarwal N.T., Wilson R.S., Beck T.L. et coll. The apolipoprotein E epsilon 4 allele and incident Alzheimers disease in persons with mild cognitive impairment. Neurocase 2005 ; 11 : 3-7. 67. Devarand D.P., Pelton G.H., Zamora D. et coll. Predicitve utility of apolipoprotein E genotype for Alzheimer disease in outpatients with mild cognitive impairment. Arch Neurol 2005 ; 62 : 975-980.
68. Dubois B., Feldman H.H., Jacova C. et coll. Research criteria for the diagnosis of Alzheimers disease : revising the NINCDS-ADRDA criteria. Lancet Neurol 2007 ; 6 : 734-746. Mots cls :maladie dAlzheimer, mmoire pisodique,diagnostic
- 40 -
Neuropsychiatrie : Tendances et Dbats 2008 ; 35 : 33 - 42
www.neuropsychiatrie.fr
Neuropsychiatrie : Tendances et Dbats 2008 ; 35 : 33 - 42
Annexe 1. Lvolution des dgnrescences neurofibrillaires au cours de la maladie dAlzheimer (a) Braak et Braak ont montr que les dgnrescences neurofibrillaires (DNFS) se dveloppent de faon squentielle. Ils ont ainsi distingu six stades, quils ont associ au fonctionnement cognitif. •stade entorhinal les DNF Au Sapparaissent dabord dans la rgion transentorhinale (la rgion intermdiaire entre le cortex entorhinal et lisocortex temporal adjacent) (stade I). Puis elles envahissent la couche II du cortex entorhinal et le secteur CA1 de lhippocampe (stade II). • Au stade limbique le nombre des DNFSdans les rgions dj affectes, et elles stendent dans augmente lamygdale et le nocortex temporal adjacent (stade III) puis dans le subiculum (stade IV). • Finalement au stade nocortical le nombre des DNFS augmente dans les rgions dj affectes et elles se dveloppent dans le nocortex associatif (stade V) puis dans le nocortex sensoriel et moteur (stade VI).
Figure 1.Classification de Braak et Braak (1991) selon la densit et la distribution des inclusions neurofibrillaires. (a) Braak H., Braak E. Neuropathological stageing of Alzheimer-related changes. Acta Neuropathol 1991 ; 82 : 839-859.
- 41 -
www.neuropsychiatrie.fr
Neuropsychiatrie : Tendances et Dbats 2008 ; 35 : 33 - 42
Annexe 2. Les biomarqueurs du liquide cphalo-rachidien 1. Protines tauNormalement les protines tau, dont il existe six isoformes chez lhomme, se fixent aux microtubules et ainsi elles ont un rle essentiel dans leur stabilisation et leurs fonctions (croissance des prolongements neuronaux, transport des constituants cellulaires dans les axones, et plasticit neuronale). Leurs rgions carboxy-terminales contiennent des sites de phosphorylation. Lorsquelles sont hyperphosphoryles les protines tau ne peuvent plus se fixer aux microtubules, do un "collapsus" de ces derniers, et elles sagrgent en fibrilles. Ces inclusions sont principalement situes dans les corps cellulaires des neurones (les dgnrescences neurofibrillaires). Plusieurs mthodes ELISA ont t dveloppes pour lestimation des concentrations de la protine tau "totale" (t-tau) et de protines tau phosphoryles sur divers sites (p-tau) dans le liquide cphalo-rachidien. 2. Le peptide Aβ1-42Le peptide Aβ1-42est un produit du clivage dune protine prcurseur lAmyloid Protein Precursor (APP).Le gne de cette dernire est situ sur le chromosome 21, et son pissage alternatif conduit plusieurs isoformes de lAPP. LAPP est une protine transmembranaire, et elle est mtabolise selon deux voies i) la premire est non amylodogne : uneα-secrtase clive lAPP dans son domaine Aβ et produit ainsi une protine soluble ; puis celle-ci est clive par laγ-secrtase, qui produit un petit peptide dnomm p3 ii) la seconde est amylodogne : lAPP est clive de part et dautre du peptide Aβ, via uneβ-secrtase et uneγ-secrtase. Selon le site du clivage par laγ-secrtase, il est produit un peptideAβ1-42ou un peptide Aβ1-40Les peptides amylodes sagrgent et se dposent pour former des plaques amylodes extracellulaires. Les dpts du peptide Aβ1-42sont les plus prcoces, tandis que les dpts du peptide Aβ1-40sont essentiellementprsents aux stades volus de la dmence alzheimrienne. L aussi on a dvelopp des mthodes ELISA pour doser la concentration du peptide Aβ1-42et du peptide Aβ1-40dans le liquide cphalo-rachidien.
- 42 -
