COMMENT..ALPORT
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COMMENT J’EXPLORE...le syndrome d’Alport par la biopsie cutanéeQuand la peau parle pour le reinP. D ELANAYE (1), A.F. NIKKELS (2), O. MARTALO (3), C. DECHENNE (4), J.E. ARRESE (5),G. RORIVE (6), G.E. PIÉRARD (7)RÉSUMÉ : Le syndrome d’Alport est une affection rénale HOW TO INVESTIGATE ALPORT’S SYNDROME BY A SKIN BIOPSY.grave. Il est de transmission héréditaire. Le collagène de type WHEN SKIN SPEAKS FOR KIDNEY.IV est anormal dans sa structure moléculaire dans le rein et la SUMMARY : Alport’s syndrome is a severe hereditary renalpeau. L’immunohistochimie réalisée sur une biopsie cutanée disease. Type IV collagen is abnormal in its molecular composi-standard permet de prouver le diagnostic chez les sujets atteints tion both in the kidneys and the skin. Immunohistochemistryet les femmes saines porteuses de la mutation sur un chromo- performed on a conventional skin biopsy allows to prove thesome X. diagnosis in the affected subjects and in healthy women exhibi-ting the mutation on a single X chromosome.KEYWORDS : Alport’s syndrome - Basement membrane - Skin -Après la polykystose hépato-rénale, le syn-Collagen - Kidneydrome d’Alport est la maladie génétique le plussouvent responsable d’une insuffisance rénaledent. Une biopsie rénale doit donc souvent êtrechronique terminale (1-4). Les symptômes clas-envisagée. Le diagnostic génétique reste égale-siques sont une hématurie (condition sine quament très difficile (gène long, mutations mul-non au diagnostic), une ...
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COMMENT J’EXPLORE... le syndrome d’Alport par la biopsie cutanée Quand la peau parle pour le rein
P. DELANAYE(1), A.F. NIKKELS(2), O. MARTALO(3), C. DECHENNE(4), J.E. ARRESE(5), G. RORIVE(6), G.E. PIÉRARD(7)
RÉSUMÉ :Le syndrome d’Alport est une affection rénale grave. Il est de transmission héréditaire. Le collagène de type IV est anormal dans sa structure moléculaire dans le rein et la peau. L’immunohistochimie réalisée sur une biopsie cutanée standard permet de prouver le diagnostic chez les sujets atteints et les femmes saines porteuses de la mutation sur un chromo-some X.
Après la polykystose hépato-rénale, le syn-drome d’Alport est la maladie génétique le plus souvent responsable d’une insuffisance rénale chronique terminale (1-4). Les symptômes clas-siques sont une hématurie (conditionsine qua nonau diagnostic), une protéinurie précoce, une insuffisance rénale chronique progressive, une surdité de perception et diverses atteintes ophtal-mologiques dont la plus spécifique est le lenti-cone antérieur (2-5). Dans la grande majorité des cas, la mutation se situe sur le chromosome X. Elle touche le gène (COL4A5) codant pour la chaîneα5 du collagène de type IV, élément fondamental des membranes basales. Les mutations de ce gène expliquent 80 % des syndromes d’Alport (3, 4, 6-9). Poser le diagnostic de syndrome d’Alport uniquement sur une base clinique est cependant loin d’être évi-
Fig. 1. Absence d’immunoréactivité pour la chaîneα5 du collagène IV au niveau de la membrane basale dermo-épidermique chez un homme atteint du syndrome d’Alport.
( 1 )A s s i s t a n tc l i n i q u e ,( 4 )C h e fd eS e r v i c eA s s o c i é ,( 6 ) P r o f e s s e u r,C h e fd eS e r v i c e ,S e r v i c ed eN é p h r o l o g i e . ( 2 )M a î t r ed eC o n f é r e n c e s ,C h a r g éd eR e c h e r c h e ,( 3 ) A s s i s t a n tc l i n i q u e ,( 5 )M a î t r ed eC o n f é r e n c e s ,C h e fd e L a b o r a t o i r e( 7 )C h a r g éd eC o u r s ,C h e fd eS e r v i c e , U n i v e r s i t éd eL i è g e ,S e r v i c ed eD e r m a t o p a t h o l o g i e .
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HOW TO INVESTIGATEALPORT’S SYNDROME BY A SKIN BIOPSY. WHEN SKIN SPEAKS FOR KIDNEY. SUMMARY : Alport’s syndrome is a severe hereditary renal disease. Type IV collagen is abnormal in its molecular composi-tion both in the kidneys and the skin. Immunohistochemistry performed on a conventional skin biopsy allows to prove the diagnosis in the affected subjects and in healthy women exhibi-ting the mutation on a single X chromosome. KEYWORDS:Alport’s syndrome - Basement membrane - Skin -Collagen - Kidney
dent. Une biopsie rénale doit donc souvent être envisagée. Le diagnostic génétique reste égale-ment très difficile (gène long, mutations mul-tiples...). La chaîneα5 du collagène IV n’est pas retrouvée dans toutes les membranes basales de
Fig. 2. Immunoréactivité focale pour la chaîneα5 du collagène IV au niveau de la membrane basale dermo-épidermique chez une femme porteuse de la mutation du syndrome d’Alport.
Fig. 3. Immunoréactivité continue pour la chaîneα5 du collagène IV à la jonction dermo-épidermique d’un sujet sain.
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Fig. 4. Immunoréactivité continue pour la chaîneα1 du collagène IV au niveau des membranes basales dermo-épidermiques et vascu-laires. Aspect identique chez les sujets sains et ceux atteints du syn-drome d’Alport.
l’organisme. On la retrouve principalement au niveau du rein, de l’oreille interne, de la cornée et de la jonction dermo-épidermique (9). Sur base de ces constatations, van der Loop et coll. (10) ont mis en évidence l’utilité de la biop-sie cutanée dans la démarche diagnostique du syndrome d’Alport. En effet, en cas de mutation du gène COL4A5, la chaîneα5 du collagène IV n’est pas exprimée au niveau de la jonction dermo-épidermique. En présence d’anticorps spécifiques dirigés contre ce collagène, aucune réaction n’est donc observée sur les biopsies de peau du patient atteint du syndrome d’Alport (fig. 1). Chez la femme porteuse de l’anomalie génétique, l’immunomarquage de la membrane basale dermo-épidermique est fragmenté (fig. 2). Il est continu chez un individu qui n’est pas atteint de ce syndrome (fig. 3). Chez tous les indi-vidus, la chaîneα5 du collagène IV est toujours présente (fig. 4) alors que la chaîneα3 est tou-jours absente dans la peau (fig. 5). La technique utilisée dans notre laboratoire de Dermatopatho-logie ne nécessite aucune modalité particulière de prélèvement de la part du clinicien. Il suffit d’un prélèvement fixé dans le formol. Dans la majorité des cas de syndrome d’Al-port, une biopsie cutanée permet de poser le dia-gnostic sans avoir recours à une biopsie rénale qui est un geste plus invasif, plus douloureux et potentiellement plus risqué notamment pour la population pédiatrique.
RE M E R C I E M E N T S me Nous remercions M. G. Morgenthal, M A.M. Jordant et M. J. Sauvage pour le soin apporté à la mise au point et à la réalisation de la méthode immunohistochimique.
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Fig. 5. Immunoréactivité négative pour la chaîneα3 du collagène IV au niveau des membranes basales de la peau. Aspect identique chez les sujets sains et ceux atteints du syndrome d’Alport.
RÉ F É R E N C E S 1. GregoryMC, Atkin Cl.— Alport’s syndrome, Fabry’s disease, and nail-patella syndrome, in Schrier RW and Gottschalk CW, eds.Diseases of the Kidney. Little Brown, Boston, 1997, 561-574. 2. JaisJP, Knebelmann B, Giatras I, et al.— X-linked Alport Syndrome : Natural History in 195 Families and Genotype- Phenotype Correlations in Males.J Am Soc Nephrol, 2000,11, 649-657. 3. PirsonY.— Making the diagnosis of Alport’s syndrome. Kidney Int, 1999,56, 760-775. 4. KashtanCE, Michael AF.— Alport syndrome.Kidney Int, 1996,50, 1445-1463. 5. AlportAC.— Hereditary familial congenital haemor-rhagic nephritis.Br Med J (Clin Res), 1927,1, 504-506. 6. HostikkaSL, Eddy RL, Byers MG, et al.— Identifica-tion of a distinct type IV collagen alpha chain with res-tricted kidney distribution and assignment of its gene to the locus of X chromosome-linked Alport syndrome. Proc Natl Acad Sci USA, 1990,87, 1606-1610. 7. YoshiokaK, Hino S, Takemura T, et al.— Type IV col-lagen alpha 5 chain. Normal distribution and abnormali-ties in X-linked Alport syndrome revealed by monoclonal antibody.Am J Pathol, 1994,144, 986-996. 8. LemminkHH, Schroder CH, Monnens LA, Smeets HJ.— The clinical spectrum of type IV collagen muta-tions.Hum Mutat, 1997,9, 477-499. 9. PeisselB, Geng L, Kalluri R, et al.— Comparative dis-tribution of the alpha 1(IV), alpha 5(IV), and alpha 6(IV) collagen chains in normal human adult and fetal tissues and in kidneys from X-linked Alport syndrome patients.J Clin Invest, 1995,96, 1948-1957. 10. vander Loop FT, Monnens LA, Schroder CH, et al.— Identification of COL4A5 defects in Alport's syndrome by immunohistochemistry of skin.Kidney Int, 1999,55, 1217-1224.
L e sd e m a n d e sd et i r é sà pa r ts o n tà ad r e s s e ra uP r. G . E .P i é r a r d ,S e r v i c ed eD e r m a t o p a t h o l o g i e ,C H U S a r tTi l m a n ,4 0 0 0L i è g e .
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