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196
pages
Français
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Écrit par
Emilie Pic
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Thesee
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LIENS
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Code de la Propriété Intellectuelle. articles L 335.2- L 335.10
http://www.cfcopies.com/V2/leg/leg_droi.php
http://www.culture.gouv.fr/culture/infos-pratiques/droits/protection.htm UNIVERSITE HENRI POINCARE – NANCY I
Ecole doctorale « Biologie Santé Environnement »
THESE
Pour obtenir le titre de
Docteur de l’Université Henri Poincaré – Nancy I
Mention : Ingénierie Cellulaire et Tissulaire
par Emilie PIC
Localisation des ganglions sentinelles au moyen de quantum dots :
Application au cancer du sein.
Thèse présentée et soutenue publiquement le 3 novembre 2009
Rapporteurs :
Jean-Marc CLASSE Professeur, Nantes
Frédéric DUCONGE Chercheur CEA (HdR), Orsay
Examinateurs :
Pierre OLIVIER Professeur, Nancy Président du jury
François GUILLEMIN Professeur, Nancy Directeur de thèse
Frédéric MARCHAL Professeur, Nancy
Benoît DUBERTRET Chargé de Recherche CNRS (HdR), Paris
Invité :
Jacques DIDELON Ingénieur INSERM, Nancy
CENTRE DE RECHERCHE EN AUTOMATIQUE DE NANCY
CNRS UMR 7039 – NANCY UNIVERSITE – CENTRE ALEXIS VAUTRIN Remerciements
J’exprime mes sincères remerciements à :
Mr le Professeur François Guillemin. Ce fut un honneur pour moi qu’il ait accepté de
diriger ma thèse. En m’autorisant à travailler au sein du Centre Alexis Vautrin, il a rendu
possible la réalisation de ce travail dans les meilleures conditions. Je tiens à lui exprimer ma
reconnaissance et toute ma considération.
Mr le Professeur Frédéric Marchal. Je tiens à lui exprimer mon admiration quant à son
dévouement à l’exercice de la médecine et à la recherche. Malgré son importante charge de
travail, il s’est toujours montré disponible, patient et très attentif à mes études.
Mme le Docteur Lina Bolotine pour la confiance qu’elle m’a accordé en me
permettant de réaliser ce travail, et ce, dès notre première rencontre. Je lui suis infiniment
reconnaissante de toutes les opportunités qu’elle m’a permis de saisir.
Mr le Professeur Alain Richard pour m’avoir accueillie au sein du Centre de
Recherche en Automatique de Nancy et avoir toujours porté de l’intérêt à mon travail.
Mr le Professeur Didier Wolf pour m’avoir accueillie avec bienveillance au sein du
groupe thématique Ingénierie Pour la Santé et m’avoir permis de réaliser ma thèse.
Mrs les Docteurs Benoît Dubertret et Thomas Pons pour m’avoir fourni à toute
occasion et à tout moment des nanoparticles, m’ayant ainsi permis de réaliser ma thèse dans
de très bonnes conditions. Je tiens également à les remercier pour leur disponibilité à mon
égard, leur savoir scientifique et linguistique ainsi que leur gentillesse.
Mme le Docteur Agnès Leroux, pour sa disponibilité et son aide essentielle dans
l’aboutissement de mes travaux.
La Ligue Nationale Contre le Cancer ainsi que le comité départemental des Ardennes
pour avoir financé ma thèse.
Tout mon groupe de travail et en particulier Aurélie François, Saoussen Berrahmoune,
Anne Robé, Victor Clausse, Noémie Thomas, Denise Bechet, Sophie Marchal, Henri-Pierre
Lassalle, Julie Garrier et Dominique Marius-Leprince pour leur aide quotidienne, leur
sympathie et les bons moments partagés au Laboratoire, d’avoir partagé mes joies devant les
bons résultats mais aussi pour m’avoir remonté le moral quand il le fallait.
L’Unité de Biologie des Tumeurs du Centre Alexis Vautrin pour m’avoir permis de
travailler dans leur Laboratoire ainsi que pour leurs conseils scientifiques et techniques qui
m’ont beaucoup apporté.
Madame Anne-Laure Leblanc, animalière à l’animalerie centrale de la faculté de
médecine de Nancy, pour sa sympathie, son dévouement à son travail, sa sincérité, son
implication en tant qu’animalière et ses précieux conseils qui m’ont permis de mieux
appréhender et manipuler les animaux.
Enfin mais surtout, à ma mère, mon père, ma sœur et Jérémy pour leur soutien
inconditionnel et leur patience pendant toutes ces années passées à mes côtés.
Table des matières
Liste des figures ................................................................................................... 1
Liste des tableaux ................................................................................................ 2
Liste des abréviations.......................................................................................... 3
Introduction ......................................................................................................... 5
Chapitre I : Synthèse bibliographique .............................................................. 7
I. Cancer du sein et technique du ganglion sentinelle........................................................... 7
I.1. Epidémiologie et étiologie du cancer du sein .................................................................. 7
I.2. Anatomie et drainage lymphatique du sein...................................................................... 9
I.2.1 Anatomie du sein ....................................................................................................... 9
I.2.2 Anatomie du drainage lymphatique du sein............................................................. 10
I.2.2.1. Réseau lymphatique cutané.............................................................................. 11
I.2.2.2. Réseau lymphatique glandulaire 11
I.2.3. Anatomie du ganglion lymphatique........................................................................ 15
I.2.4. Ganglion lymphatique et cancer ............................................................................. 16
I.3. Technique du ganglion sentinelle .................................................................................. 17
I.3.1. Définition et historique du ganglion sentinelle....................................................... 17
I.3.2. Curage axillaire....................................................................................................... 17
I.3.3. Technique du ganglion sentinelle ........................................................................... 19
I.3.3.1. Technique chirurgicale..................................................................................... 20
I.3.3.2. Etude anatomopathologique du ganglion sentinelle ........................................ 27
I.4. Classification des cancers du sein 31
I.4.1. Classification histologique...................................................................................... 31
I.4.2. Classification du stade ............................................................................................ 31
I.4.3. Classification du grade 34
I.4.4. Récepteurs hormonaux 34
II. Quantum dots .................................................................................................................... 36
II.1. Propriétés photophysiques 36
II.2. Structure d’un quantum dot biocompatible .................................................................. 38
II.3. Techniques de quantification........................................................................................ 40
II.3.1. Quantification in vivo 40
II.3.1.1. Imagerie de fluorescence ................................................................................ 40
II.3.1.2. Imagerie nucléaire .......................................................................................... 45
II.3.1.3. Imagerie par résonnance magnétique ............................................................. 47
II.3.2. Quantification ex vivo............................................................................................ 49
II.3.2.1. Spectrofluorimétrie......................................................................................... 49
II.3.2.2. Compteur de rayons ionisants......................................................................... 49
II.3.2.3. Spectrom