Les récepteurs dopaminergiques D5 du noyau sous-thalamique : implication dans la physiopathologie de la maladie de Parkinson

Université Victor Segalen Bordeaux 2


Année 2009 Thèse n°1644


THÈSE

pour le

DOCTORAT DE L’UNIVERSITÉ BORDEAUX 2

Mention : Sciences Biologique et Médicale

Option : Neurosciences et Pharmacologie


présentée et soutenue publiquement le

02 décembre 2009

par

Jonathan Chetrit
né le 25 avril 1983, à Bordeaux






Les récepteurs dopaminergiques D5 du noyau sous-thalamique :
Implication dans la physiopathologie
de la maladie de Parkinson






Membres du Jury


Mr. E. Hirsch Directeur de Recherche CNRS, Paris Président
Mr. P. Salin Directeur de Recherche CNRS, Marseille Rapporteur
Mr. M. Savasta Directeur de Recherche Inserm, Grenoble Rapporteur
Mr. B. Bioulac Professeur des Universités, Bordeaux Examinateur
Mr. E. Bezard Directeur de Recherche Inserm, Bordeaux Examinateur
Mr. A. Benazzouz Directeur de Recherche Inserm, Bordeaux Directeur de thèse
1


















à Séverine,

à Lucas et Noah,


C’est la somme de toi et moi,
C’est de nous deux la preuve par trois
qu’on s’aime et qu’on s’aimera
…quoi qu’il en soit…
2




















à mes parents,

à mon frère,

à mes sœurs.
3
















à Hamid et Rabia,

Je vous emprunte une petite phrase qui vous est familière,
« il parait que le hasard est le nom que Dieu se donne lorsqu’il
ne veut pas être reconnu »
Alors je suis ravi que le hasard se soit montré un 25 novembre
2003, puis un 25 mai 2005 et enfin un 25 avril 2006…

Merci au hasard pour cette belle rencontre

Et surtout un grand merci à vous,
Pour m’avoir transmis votre passion,
Pour votre amitié indéfectible, pour votre soutien à toute
épreuve, pour votre générosité
Et pour tout se qui fait que je vous aime tant…

















4 L’ensemble de ces travaux a été réalisé au sein du laboratoire « Mouvement Adaptation
Cognition » (CNRS UMR 5227) de l’Université Victor Segalen Bordeaux 2.

Je remercie tout d’abord mon Directeur de thèse, Abdelhamid Benazzouz. Les mots
me manquent pour exprimer tout le plaisir que j’ai eu à travailler sous ta direction. Ton
soutien, ton expertise, ta bonne humeur, la confiance que tu me porte, sont autant de preuves
qui scellent le respect et l’amitié que j’ai pour toi…

Je remercie le Professeur Bernard Bioulac et le Docteur Jean-René Cazalets, pour
m’avoir successivement accueilli dans leur laboratoire, d’abord nommé 5543 puis
5527…mais nous ayant toujours permis de travailler dans les meilleures conditions,
scientifiques et humaines…

Je tiens à remercier le Dr Etienne Hirsch, qui me fait l’honneur de présider ce jury de
thèse. Lisez ici ma profonde reconnaissance et toute ma gratitude.

Mes remerciements vont également aux Drs. Pascal Salin et Marc Savasta pour avoir
accepté la lourde tache d’être rapporteurs.

Je remercie profondément le Professeur Bernard Bioulac et le Docteur Erwan
Bézard pour avoir consenti à juger cette thèse.

Je vous exprime ici toute ma gratitude pour l’intérêt que vous avez bien consenti à porter à ce
travail.

5 Je tiens également à remercier :

Tout les membres passés, et présents de la « Basal Gang Team », v1.8 ; v2.0…et
bientôt v2.1 : Christian Gross, François Gonon, Thomas Boraud, Philippe De
Deurwaerdere, André Garenne, Martin Guthrie, Liliana Garcia, Sandra Dovero, Agnès
Nadjar, Pauline Belujon, Cyril Dejan, Benjamin Pasquereau...

A la BG’Team également, et à nos soirées au « 4’P UMR5227 » perdu dans un bureau
Licence IV de la rotule (les initiés me comprendront…) :
Steevy Biroute, et nos longues discussions erotico-métaphysiques-computationnelles
lors des déjeuners quotidiens,
Docteur la Fourche, et nos grands concours de dessins artistiques, que ce soit pour
des repas de Noël, des soutenances de thèses, des cours de Master dans la bibliothèque de
l’UMR…et accessoirement aussi pour ces prescriptions d’Haldol…
P’tit Bonhomme, pause-clope officiel de mes longues heures d’analyses à la plate-
forme, entourloupeur officiel de soirée « un dernier verre à la maison », photographe officiel
de « Bordeaux 2009 », mais aussi mon coup de cœur officiel du Bat-3A,
Rachida Ammari, et nos « déboires » complices de fin de thèse,
Narima Politro, la plus basque de toute les bordelaises et nouvellement parisienne,
juste de passage au labo, mais pour toujours avec nous…Muxu
Bérangère Ballion S.A.M., patronne-poche du « 4’P » pour nos « boires » de toute
une thèse, nos souvenirs de Clermont-Ferrand, Genève, Washington, Pittsburgh, et surtout de
Villenave d’Ornon…et accessoirement aussi pour avoir apporté son expertise de la
« structure-vide » au service du papier PLos et pour son don altruiste à « Handicap
International » …
6 Sylvia Navailles, tu n’auras pas eu l’occasion de me montrer tes talents de
décapsuleuse de bouteilles de Krö, mais tu resteras néanmoins mon modèle « Monique
Ranou »…
Claire Ofthetown, la Ni de la rotule, la Tai du comportement, la Gao de
l’electrophy., la PDD de l’HPLC…bref, la plus sama des étudiantes que j’ai pu encadrer…un
grand merci pour tous les services que tu m’as rendus en retour de…de…et bien de rien du
tout…c’est pour ça que ça a encore plus de valeur à mes yeux…un grand MERCI…
Aux copains non-BG team, mais « 4’P » 4 ever : Amandine lpc, Quentin, Nico,
Frédo Dido, Amandine Minni, et à tout le « Staff Bordeaux 2009 », avec mention spéciale
pour Delphine, la plus charmante des secrétaires « non-auditionnée »…
Aux petits nouveaux et aux gens de passages : Emilie, Rinske, Asier, Cristina,
Jonathan…ce fut court mais charmant…
Et enfin, « last, but not least », Morin-MPTP et Minipouf (« Minipoop et sa maman
Stéphanie Lorin, la dame aux cheveux blancs ») je vous remercie grassement pour tous nos
petit moments, partagés ici et là,
d’abord en cours, puis à la paillasse,
en correction de mémoires, puis dans les couloirs,
au « 4’P » évidemment, dans vos « garçonnières » assurément…
aux détours d’un ascenseur, ou dans la pénombre d’une chambre noire, plaisir d’offrir…joie
de recevoir…
Et recevoir, j’en ai reçu beaucoup, bien plus que ce que j’en attendais…
MERCI, infiniment, et n’oubliez pas que Mr. Sheffield attend de pied ferme les visites de
Sylvia et Grand-mère Yéta (ou encore Sisi et Châtaigne, comme vous voul’ voul’…)
Et puis, 1983…4 everrrrrrrrrrrrrrrr…Friendship… 4 everrrrrrrrrrrrrrrr
7 Stéphanie, souvenirs souvenirs, du premier cours de LP toujours en retard, de ma désillusion
de ton affectation avec moi, des premières manips périlleuses à Perrins, de tes troubles de
l’équilibre (et pas que…), de tes premiers sacrifices, des préparations pour tes oraux, de tes
anticorps « anti-mouse ou anti-souris ( ?!) »…
Aude, souvenirs souvenirs, de ton arrivée dans mon bureau (je suis un peu ton sauveur,
hein ?), de nos rats lésés GP qui ont voulu ta mort (et la mienne…), de tes petites jupes
inexistantes, de la « cale sèche »…

Mes remerciements les plus sincères vont également à Anne Taupignon et Jérôme
Baufreton, pour nos collaborations et discussions autour du dît récepteur D5, toujours dans la
bonne humeur caractéristique de ces deux habitants du dernier bureau au fond du couloir,

Grandes pensées à tous les squatteurs de la salle d’histo, Laura (et ses courses de sac),
Martine (et ses coups de gueule légendaires), Marie-Jeanne, Frédérique…

Souvenir mémorable des sons hystérico-mystiques, mais non moins publiés, entendus
lors de la journée du labo à Cap Sciences…

Sans oublier, l’équipe de Marc Landry du laboratoire INSERM U 862, pour leur
« aide radiomarquée » en HIS et en GTPγS, mais aussi et en particulier un énorme soutien de
Virginie, et l’amitié sa