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Nadia Hernandez
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Thesee
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- Introduction -
UNIVERSITÉ FRANÇOIS - RABELAIS
DE TOURS
ÉCOLE DOCTORALE Santé, Sciences et Technologies
UMRS INSERM U 930 ; CNRS Fre 2448 ; Université François Rabelais
Equipe 1 : Autisme et Troubles de développement :
psychopathologie, physiopathologie et thérapeutique
THÈSE présentée par :
Nadia HERNANDEZ
soutenue le : 17 Novembre 2008
pour obtenir le grade de : Docteur de l’université François - Rabelais
Discipline/ Spécialité : Sciences de la vie / Neurosciences
La perception des visages et des expressions
émotionnelles dans la pathologie autistique :
Approche comportementale et fonctionnelle
THÈSE dirigée par :
Professeur Joëlle MARTINEAU CR1, INSERM U 930 - Tours
RAPPORTEURS:
Professeur Nouchine HADJIKHANI MD, Harvard Medical School - Charlestown
Professeur Henrique SEQUEIRA PU, CNRS UMR 8160 - Lille
JURY :
Professeur Catherine BARTHELEMY PU-PH, INSERM U 930 - Tours
Professeur Joëlle MARTINEAU CR1, INSERM U 930 - Tours
Professeur Nouchine HADJIKHANI MD, Harvard Medical School - Charlestown
Professeur Henrique SEQUEIRA PU, CNRS UMR 8160 - Lille
Professeur Catherine BELZUNG PU, INSERM U 930 - Tours
Professeur Nathalie GEORGE CR1, CNRS UPR 640 - Paris
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-Les émotions-
- Introduction -
Remerciements
J’adresse tout d’abord toute ma gratitude et mon respect à Joëlle MARTINEAU pour m’avoir offert
l’opportunité de réaliser cette thèse et de travailler sur un sujet aussi passionnant. Je tiens à la remercier tout
particulièrement pour sa disponibilité, ses précieux conseils, sa gentillesse, pour toute la confiance qu’elle a su
m’accorder au cours de ces sympathiques et agréables années de collaboration.
Je tiens également à témoigner ma reconnaissance au Professeur Catherine BARTHELEMY pour m’avoir
permis d’intégrer cette équipe de recherche et pour tous les précieux conseils dont j’ai bénéficié au cours de ce
travail.
Je remercie l’ensemble des membres du jury et les rapporteurs qui m’ont fait l’honneur de juger mon travail .
Je remercie la Fondation pour la Recherche Médicale pour le soutien financier dont j’ai bénéficié au cours de
ma dernière année.
Je tiens à adresser mes plus sincères remerciements aux adultes et aux enfants qui ont rendu possible ce travail
en acceptant de participer à cette étude. Je remercie également les aimables volontaires qui ont accepté de se
soumettre à l’objectif pour la réalisation de la base de données ainsi que toutes les personnes qui ont rendu
possible sa validation.
J’adresse également mes plus sincères remerciements à toutes les personnes qui ont rendu possible ce travail en
m’épaulant de leur précieuse expérience. Plus particulièrement je remercie Christophe DESTRIEUX pour sa
disponibilité, son savoir faire et sa sympathie qui ont rendu à la fois possible et agréable les enregistrements en
IRMf. Je remercie très sincèrement Frédéric ANDERSSON pour l’aide inestimable qu’il m’a apporté lors du
traitement des images fonctionnelles ainsi que pour sa patience, sa disponibilité et ses précieux conseils. Enfin,
je tiens remercier Sylvie ROUX pour ses précieux conseils en statistiques et sa disponibilité.
Je remercie tous les membres de l’équipe « Autisme et troubles du développement » au sein de laquelle j’ai été
accueillie avec chaleur, et où il m’a toujours été possible de trouver conseils, aide et soutien. Je remercie tout
particulièrement Julie, Delphine et Ophélie pour leur amitié et leur soutien. Je remercie également Peggy,
Kadidja, Anthony, Antoine et toutes les personnes qui ont rendu agréable mon travail dans les couloirs de
l’hôpital.
Enfin toutes mes pensées vont à ma famille, mes parents, Lucia et Virgile pour le soutien perpétuel qu’ils m’ont
offerts, pour toute la confiance qu’ils m’ont témoigné, pour toute la patience dont ils ont fait preuve et sans quoi
ce travail n’aurait jamais vu le jour.
2
-Les émotions-
- Introduction -
Résumé
L’autisme est un trouble développemental précoce se caractérisant entre autre par des altérations de la socialisation
associées à un déficit de la perception des visages et des expressions émotionnelles. Ce déficit de la perception des
visages et des expressions émotionnelles semble lié aux particularités du regard dans la pathologie autistique. De
nombreuses études ont mis en évidence des particularités cognitives et fonctionnelles en rapport avec ce regard
atypique mais très peu ont apporté de réelles connaissances sur ce comportement oculaire. Le but de ce travail fut
d’établir chez une vaste cohorte de sujets les caractéristiques du développement typique du comportement
d’exploration oculaire lors de la perception de visages émotionnels ou non, et d’identifier des éventuels
dysfonctionnements chez les sujets avec autisme. Cette étude développementale se poursuit par une étude
fonctionnelle réalisée chez l’adulte (sain ou avec autisme) visant à déterminer les aires cérébrales impliquées dans la
perception des visages et des expressions émotionnelles. Ce travail s’est déroulé en deux étapes, tout d’abord une étude
comportementale a été réalisée chez 52 enfants sains (âgés de 4 à 15 ans) et 44 adultes sains (âgés de 18 à 35 ans) ainsi
que chez 27 enfants avec autisme (âgés de 4 à 15 ans) et 7 adultes avec autisme (âgés de 18 à 35 ans). Lors de cette
étude comportementale, la mesure de différents paramètres oculaires (temps de fixation, distance et vitesse
d’exploration, parcours oculaire …) a été effectuée par un matériel de suivi du regard lors de la perception de visages
neutres (avec le regard direct ou déviant), émotionnels (exprimant la joie ou la tristesse) ou virtuels. Puis dans un
second temps l’étude fonctionnelle a été réalisée chez 9 adultes sains et 10 adultes avec autisme lors de la perception
de visages neutres (avec le regard direct), émotionnels (exprimant la joie ou la tristesse) ou virtuels.
Cette étude a permis de mettre en évidence la maturation de caractéristiques propres à l’exploration visuelle des
visages chez le sujet sain. La spécialisation de l’exploration visuelle des visages, sensible au genre des sujets et à la
période d’adolescence, semble relative à la mise en place d’un mécanisme d’expertise du traitement des visages se
manifestant par un arrangement de l’attention autour des zones du visages pertinentes socialement. Une altération
générale de la mise en place d’une stratégie oculaire appropriée à l’exploration des visages a été observée chez les
sujets avec autisme et semble principalement liée à des difficultés de focalisation de l’attention sur les zones
pertinentes du visage, pouvant être associées au pattern d’activation atypique observé lors de l’étude fonctionnelle
chez l’adulte avec autisme. Effectivement, l’absence d’activation d’aires impliquées dans l’orientation de l’attention
visuelle vers les stimuli saillants, pourrait conduire à une exploration désorganisée des visages, ne permettant pas la
collecte des informations faciales pertinentes. L’utilisation de visages virtuels, hybrides entre le visage et l’objet a
permis de réveiller des structures impliquées dans le traitement des visages chez les sujets avec autisme comme par
exemple le gyrus fusiforme, mais également dans l’éveil émotionnel comme l’amygdale, sans toutefois corriger la
désorganisation du comportement visuel exploratoire. D’autre part cette étude a permis de mettre en évidence que la
perception des émotions n’influençait pas de façon notoire l’exploration des visages mais induisait en revanche un
pattern d’activation propre à chaque émotion chez le sujet sain. Ainsi il a été observé un réseau de traitement des
émotions différent d’une émotion à l’autre avec comme principal point commun le recours à des structures
normalement impliquées dans l’expérience émotionnelle. Ces observations suggèrent que la perception des émotions
ferait appel à des mécanismes miroirs comme c’est également le cas pour la perception de l’action. Chez les sujets
avec autisme, la majorité des aires normalement impliquées dans le traitement de ces émotions ne semble pas s’activer,
suggérant un dysfoncti