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379
pages
Français
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Écrit par
David Dayde
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Thesee
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UNIVERSITÉ FRANÇOIS - RABELAIS
DE TOURS
ÉCOLE DOCTORALE Santé, Sciences et Technologies
UMR 6239, Génétique, Immunothérapie, Chimie et Cancer
(ex EA3853, IPGA)
THÈSE présentée par :
David DAYDE
soutenue le : 03 octobre 2008
pour obtenir le grade de : Docteur de l’université François - Rabelais
Discipline/ Spécialité : Sciences de la Vie et de la santé
Imagerie quantitative de bioluminescence appliquée à
un modèle murin syngénique de lymphome exprimant
le CD20 humain : analyses de l’influence du volume
tumoral sur la réponse au traitement par un anticorps
monoclonal, le rituximab, et de l’effet thérapeutique de
neutrons et de nanoparticules chargées.
THÈSE dirigée par :
M. BARDOS Pierre Professeur des Universités, praticien hospitalier, Université François –
Rabelais, Tours.
M. CARTRON Guillaume Praticien hospitalier, Centre Hospitalier Lapeyronnie, Montpellier.
RAPPORTEURS :
M. PELEGRIN André Directeur de recherche, Institut de Recherche en Cancérologie, Montpellier.
M. SALLES Gilles Professeur des Universités, praticien hospitalier, Université Lyon 1.
JURY :
M. BARDOS Pierre Professeur des Universités, praticien hospitalier, Université François –
Rabelais, Tours.
M. CARTRON Guillaume Praticien hospitalier, Centre Hospitalier Lapeyronnie, Montpellier.
M. LE PAPE Alain Directeur de recherche, Centre de Distribution et d’Archivage Animal,
Orléans.
M. PAINTAUD Gilles Professeur des Universités, praticien hospitalier, Université François –
Rabelais, Tours.
M. PELEGRIN André Directeur de recherche, Institut de Recherche en Cancérologie, Montpellier.
M. SALLES Gilles Professeur des Universités, praticien hospitalier, Université Lyon 1.
UNIVERSITÉ FRANÇOIS - RABELAIS
DE TOURS
ÉCOLE DOCTORALE Santé, Sciences et Technologies
UMR 6239, Génétique, Immunothérapie, Chimie et Cancer
(ex EA3853, IPGA)
THÈSE présentée par :
David DAYDE
soutenue le : 03 octobre 2008
pour obtenir le grade de : Docteur de l’université François - Rabelais
Discipline/ Spécialité : Sciences de la Vie et de la santé
Imagerie quantitative de bioluminescence appliquée à
un modèle murin syngénique de lymphome exprimant
le CD20 humain : analyses de l’influence du volume
tumoral sur la réponse au traitement par un anticorps
monoclonal, le rituximab, et de l’effet thérapeutique de
neutrons et de nanoparticules chargées.
THÈSE dirigée par :
M. BARDOS Pierre Professeur des Universités, praticien hospitalier, Université François –
Rabelais, Tours.
M. CARTRON Guillaume Praticien hospitalier, Centre Hospitalier Lapeyronnie, Montpellier.
RAPPORTEURS :
M. PELEGRIN André Directeur de recherche, Institut de Recherche en Cancérologie, Montpellier.
M. SALLES Gilles Professeur des Universités, praticien hospitalier, Université Lyon 1.
JURY :
M. BARDOS Pierre Professeur des Universités, praticien hospitalier, Université François –
Rabelais, Tours.
M. CARTRON Guillaume Praticien hospitalier, Centre Hospitalier Lapeyronnie, Montpellier.
M. LE PAPE Alain Directeur de recherche, Centre de Distribution et d’Archivage Animal,
Orléans.
M. PAINTAUD Gilles Professeur des Universités, praticien hospitalier, Université François –
Rabelais, Tours.
M. PELEGRIN André Directeur de recherche, Institut de Recherche en Cancérologie, Montpellier.
M. SALLES Gilles Professeur des Universités, praticien hospitalier, Université Lyon 1.
Lascienceconsisteàoubliercequ'oncroitsavoir,etlasagesseàne
pass'ensoucier.
CharlesNodier,académicienetécrivain(17801844)
L'approcheesttoujoursplusbellequel'arrivée.
AlainFournier,écrivain(18861914)
La médecine est une science des pannes, celles de l'organisme
humain...Maissilemédecinestundépanneurriendeplus,rien
demoinsilestledépanneurd'unemachinedontilnepossèdepas
lesplans.
LucienIsraël,cancérologue(1926)
IV
Amesparents
avectoutematendresseetmagratitude…
AMarylène,CyriletCoraline
avectoutemonaffection…
Jevousdédiecetravaildethèse.
V
Laréalisationdecettethèseanécessité:
Leparcoursde706kmet840màlasourissoitlamême
distanceque:
1287140marmottesàlaqueueleuleu
157318voituresdansunembouteillage
2672porteavionsenfileindienne
330traverséesdupontdeNormandie
14traverséesdutunnelsouslaManche
1,2pleindegazoleenCitroënAX,
L’utilisationde8372272touchesdeclavier,
Laréalisationde6856648clicsdesouris(6596782gauches
et249580droitset10286centres),
L’accomplissementde7459740scrolls(coupsderoulettede
souris).
VI
Cetravailaétéréaliséauseindel’équiped’accueil«ImmunoPharmacoGénétique
desAnticorpsthérapeutiques»(IPGA,EA3853)devenueenjanvier2008l’équipe
N°6 (Immunogénomique et anticorps thérapeutiques) et l’équipe N°7
(Pharmacologiedesanticorpsthérapeutiquesetinvestigationscliniques)del’UMR
CNRS6239Génétique,Immunothérapie,ChimieetCancer(GICC).
Lefinancementdestroispremièresannéesdethèseaétéassuréparunebourse
èmerégionCentreetceluidela4 annéeparuneallocationdelaSociétéFrançaise
d’Hématologie(SFH).
DanscertainesstationsdumétrodeLondresonpeutlirecettephrase:
«A goal is a dream with a deadline», je pense que cette phrase résume bien
l’expériencedudoctorat.
REMERCIEMENTS
Je tiens à exprimer ici toute ma gratitude à Monsieur le Docteur Guillaume
Cartron,quiacodirigémontravailaucoursdesesquatreannéesdethèse.Jete
suisparticulièrementreconnaissant,nonseulementpourtonaide,tadisponibilité,
et la confiance que tu m’as accordée dès mon arrivée au laboratoire, mais aussi
pour avoir su cultiver une atmosphère de travail particulièrement stimulante et
chaleureuse:savoirseposerlesbonnesquestions,mettreenplacelesdispositifs
pouryrépondre,gérerlespriorités,sefixerdesdateslimitesetleplusdifficile:les
respecter…
JeremercievivementMonsieurleProfesseurPierreBardospourm’avoiraccueilliau
sein duservice d’immunologie du CentreHospitalier Universitaire Bretonneau de
Tours et pour avoir accepté de codiriger mon travail de thèse. Vos conseils
scientifiques,professionnelsetmêmepersonnelsavisés,votredynamismeetvotre
bienveillancem’ontétéparticulièrementprécieuxpourmenercetravailàbien.J’ai
particulièrementappréciénotrerencontreetnoséchanges.
JeremercieaussiMonsieurleProfesseurHervéWatierpourm’avoiracceptéausein
del’équipederechercheenimmunologieetm’avoirpermisdemenercetravailde
rechercheàbien.
VII Je remercie respectueusement et chaleureusement Monsieur le Directeur André
Pèlegrin,DirecteurderechercheINSERM,CentredeRechercheenCancérologiede
Montpellier et Monsieur le Professeur Gilles Salles, Professeur des Universités,
PraticienHospitalier,EquipepathologiedescelluleslymphoïdesdeLyonquim’ont
fait l’honneur d’êtreles rapporteurs de cetravail. Je tienségalement à remercier
Monsieur le Directeur Alain Lepape, Directeur de recherche CNRS, Centre de
DistributionTypageetArchivageanimal,Serviced'Imageried’OrléansetMonsieur
le Professeur Gilles Paintaud, Professeur des Universités, Praticien Hospitalier,
PharmacologiedesanticorpsthérapeutiquesetinvestigationscliniquesdeToursqui
ontacceptéd’êtremembresdecejurydethèse.
Je voudrais remercier tout particulièrement le service d’imagerie du CDTA
d’Orléansquiaétéenquelquesortemonsecondfoyer:ledocteurAlainLepape,le
docteurStéphanieLerondelainsiqueMarylineLemée,StéphanieRétifetSabrina
Pesnel.
M.Lepapevousavezétéunvéritablementorpourmoi,nosnombreuxéchangesont
été extrêmement formateurs. Votre génie scientifique n’a d’égal