Facteurs métaboliques de risque cardio-vasculaire : interaction entre les régimes alimentaires et les polymorphismes de gènes impliqués dans le métabolisme des lipides, Metabolic factors of cardivascular risk : interaction between dietary changes and polymorphisms of genes involved in lipid metabolism
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Thèse soutenue le 06 décembre 2010: Aix Marseille 2
Les marqueurs de risque cardio-vasculaire peuvent être améliorés par des recommandations nutritionnelles à l’échelle d’une population, mais la réponse à ces régimes varie entre les individus, variabilité partiellement due aux polymorphismes génétiques. Les objectifs de ce travail étaient d’étudier l’association entre la réponse à un régime suivi pendant 3 mois et certains polymorphismes des gènes de l’apolipoprotéine B (-516C/T) et de l’apolipoprotéine E (epsilon et -219G/T).Le régime alimentaire (diminution des lipides totaux et remplacement des acides gras saturés par des acides gras mono- et poly-insaturés) a été suivi par 69 hommes et 100 femmes (âge moyen 51±10 ans) dont le risque cardio-vasculaire était modéré (Score de Framingham 5,93 ± 3,17).Dans ce travail, nous montrons que, après 3 mois de régime, les marqueurs de risque cardio-vasculaire ont été améliorés dans la population totale, mais que la réponse au régime variait en fonction du polymorphisme -516C/T d’ApoB des sujets étudiés. En effet, les sujets homozygotes pour l’allèle T ne modifiaient pas les taux plasmatiques de cholestérol et de glucose ainsi que les paramètres postprandiaux, déjà bas à l’inclusion.De son côté, les 2 polymorphismes de l’ApoE ne modulaient pas la réponse au régime mais étaient associés à l’insulinorésistance des sujets dès l’inclusion. En effet, les sujets porteurs de l’allèle epsilon 4 et de l’allèle -219T présentaient une insulinémie à jeun 70 % plus élevée que les sujets homozygotes pour l’allèle epsilon 3 et pour l’allèle T.Ce travail montre que le terrain génétique pourrait expliquer en partie la variabilité de réponse aux régimes recommandés.
-Nutrigénétique
-Risque cardio-vasculaire
-Polymorphisme
-Gène ApoB
-Gène ApoE
-Interaction gène-nutriment
Cardiovascular risk markers have been obviously improved at the population level by the widespread use of public dietary guidelines. Nevertheless a large variability, questionably linked to genetic polymorphism, is observed between individual responses. The aim of this study was to evaluate the influence of a polymorphism at the apolipoprotein B locus (-516C/T) and 2 polymorphisms at the apolipoprotein E locus (epsilon and -219G/T) on cardiovascular risk markers in response to a dietary intervention targeted at reducing total fat intake together with a partial replacement of saturated FA by mono/polyunsaturated FA.69 men and 100 women (mean age 51±10 y), displaying at baseline a moderate cardiovascular risk (Framingham score 5,93 ± 3,17), followed this diet for 3 months and improved biological markers for cardiovascular risk. But individual responses to the diet differed according to genotype concerning ApoB-516C/T polymorphism. While most individuals greatly improved biological risk markers, homozygous subjects for the T allele did not modify cholesterol, glucose and post-prandial parameters, parameters that were already low at the inclusion.Concerning the ApoE locus, we showed that both polymorphims did not modify the response to the diet, but were associated with insulin resistance measured at the inclusion. Indeed, subjects carrying both the epsilon 4 and the -219T allele, displayed a 70% higher insulinemia than subjects homozygous for the epsilon 3 and for the -219T allele.In conclusion, this work shows that the genetic background may at least in part account for the individual variability that is observed in the response to a diet.
-Cardiovascular risk
Source: http://www.theses.fr/2010AIX20702/document
Ecole Doctorale des Sciences de la vie et de la Santé de Marseille
Université de la Méditerranée Aix-Marseille II
Faculté de Médecine de Marseille
UMR INSERM (ERL 1025) / INRA 1260 : Nutriments Lipidiques et
Prévention des Maladies Métaboliques
Thèse présentée par
Ahd HAMMOUD
Pour obtenir le grade de Docteur de l!Université de la Méditerranée
Option : Pathologie Humaine
Spécialité : Nutrition
Facteurs métaboliques de risque cardio-vasculaire : interaction entre
les régimes alimentaires et les polymorphismes de gènes impliqués
dans le métabolisme des lipides.
Soutenue publiquement le 6 décembre 2010
JURY
Monsieur le Docteur Claude Forest Rapporteur
Monsieur le Professeur J. Alfredo Martinez Rapporteur
Monsieur le Professeur Antoine Avignon Examinateur
Monsieur le Professeur Thierry Giardina Examinateur
Monsieur le Docteur Denis Lairon Examinateur
Monsieur le Docteur Richard Planells Directeur de thèse
SOMMAIRE
SOMMAIRE..................................................................................................................................... 2
LISTE DES ABREVIATIONS ....................................................................................................... 4
AVANT-PROPOS ............................................................................................................................ 6
I. INTRODUCTION ........................................................................................................................ 7
1. MALADIES CARDIO-VASCULAIRES............................................................................................. 7
1.1. Importance des maladies cardio-vasculaires....................................................................... 7
1.2. Physiopathologie de l!athérosclérose.................................................................................. 8
2. FACTEURS DE RISQUE CARDIO-VASCULAIRE........................................................................... 10
2.1. Définition de facteur de risque cardio-vasculaire ............................................................. 10
2.2. Estimation des facteurs de risque cardio-vasculaire ......................................................... 11
2.3. Principaux facteurs de risque cardio-vasculaire................................................................ 12
3. RÔLE PREVENTIF DE LA DIETETIQUE ...................................................................................... 37
3.1. Impact des lipides alimentaires ......................................................................................... 38
3.2. Impact des glucides alimentaires....................................................................................... 43
3.3. Impact des protéines et acides aminés............................................................................... 47
3.4. Impact des antioxydants.................................................................................................... 48
4. VARIABILITE DE LA REPONSE AUX REGIMES ALIMENTAIRES ................................................. 49
4.1. Rôle du terrain génétique dans la variabilité de réponse à un régime alimentaire............ 49
4.2. Emergence de la science s!occupant de l!interaction gène / nutriment............................. 51
4.3. Mécanismes d!interaction entre aliments, gènes et produits de gènes.............................. 52
4.4. Différents types de polymorphismes................................................................................. 55
5. FACTEURS GENETIQUES AFFECTANT LE RISQUE CARDIO-VASCULAIRE................................. 58
5.1. Association gène / risque cardio-vasculaire...................................................................... 58
5.2. Interactions affectant le risque cardio-vasculaire.............................................................. 63
II. OBJECTIFS DE L!ETUDE ..................................................................................................... 70
1. ETUDE MEDI-RIVAGE ............................................................................................................. 70
2. OBJECTIFS ................................................................................................................................. 70
3. CHOIX DES GENES ETUDIES........................................................................................................ 70
3.1. Apolipoprotéine B (ApoB)................................................................................................ 71
3.2. Apolipoprotéine E (ApoE) 71
2III. MATERIELS ET METHODES............................................................................................. 76
1. SUJETS....................................................................................................................................... 76
2. RECOMMANDATIONS ALIMENTAIRE ET EXAMENS BIOLOGIQUES................................................ 76
3. LE SCORE DE FRAMINGHAM ...................................................................................................... 78
4. LE SCORE DE HOMA................................................................................................................. 81
5. GENOTYPAGE ............................................................................................................................ 81
6. ANALYSE STATISTIQUE.............................................................................................................. 81
6.1. L!équilibre d!Hardy Weinberg.......................................................................................... 81
6.2. Analyses statistiques utilisées dans l étude....................................................................... 82
IV. RESULTATS ET DISCUSSION............................................................................................ 84
1. ANALYSE DU POLYMORPHISME -516C/T DE L!APOB............................................................. 84
1.1. Résultats 84
1.2. Discussion ......................................................................................................................... 94
2. ANALYSE DES POLYMORPHISMES EPSILON ET -219G/T DE L!APOE...................................... 98
2.1. Résultats ............................................................................................................................ 98
2.2. Discussion ....................................................................................................................... 107
V. CONCLUSION ET PERSPECTIVES .................................................................................. 112
VI. ANNEXES .............................................................................................................................. 117
VII. REFERENCES BIBLIOGRAPHIQUES........................................................................... 119
3Liste des abréviations
ACBP Protéine de liaison au acyl-CoA « Acyl-CoA binding protein»
ACE Enzyme de conversion de l!angiotensine
ADH Hormone anti-diurétique
ADN Acide désoxyribonucléique
ADRB3 Récepteur adrénergique -3
AET Apport énergétique total
AG Acide gras
AGMI Acide gras monoinsaturé
AGNE Acide gras non-estérifiés
AGPI Acide gras polyinsaturé
AGS Acide gras saturé
AGt Acide gras trans
AGT Angiotensinogène
Apo Apolipoprotéine
ARN Acide ribonucléique
ARNm Acide ribonucléique messager
AT1 Angiotensine 1
CETP Protéine de transfert d!esters de cholestérol « Cholesteron ester transfert protein »
CM Chylomicrons
CRP Protéine C réactive
DHA Acide docosahexaénoïque
EPA Acide eicosapentaénoïque
FTO « Fat mass and obesity-associated »
GLP-1 « Glucagon like peptide 1 »
GLUT Transporteur du glucose
HbA1c Hémoglobine glyquée A1c
HDL Lipoprotéins de haute densité « high density lipoprotein »
HOMA-IR « Homeostasis model assessment of insulin resistance »
HSF « Heat Shock Factor »
HTA Hypertension artérielle
ICAM-1 « Intercellular adhesion molecule 1 »
I-FABP Protéine intestinale de liaison aux acides gras « intestinal- fatty acid binding protein »
IG Index glycémique
IL Interleukine
IM Infarctus du myocarde
IMC Indice de masse corporelle
