Etude NONUKE ANRS 108

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Etude NONUKE
ANRS 108
Etude
randomisée, comparative évaluant l’impact de
l’interruption des analogues nucléosidiques
c
hez des
patients infectés par le VIH et présentant un syndrome de
lipoatrophie
s
ous traitement antirétroviral
M.A. Valantin, E. Lanoy, M. Bentata, O.
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ova, V. Calvez, G. Peytavin, C.
Allavena, W. Rozenbaum, A. Boutekadj
irt, P. Grenier, D. Costagliola
and C.
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ONUKE ANRS 108.
ETUDE NONUKE A
NRS 108 JNI 2006 BordeauxObjectifs
•
Objectif principal
–
Evaluer
l
’impact de l’arrêt des inhibiteurs nucléosidiques
de la reverse transcriptase
(INRT) sur l’évolution du
tissu adipeux sous cutané
périphérique.
•
Objectif
secondaire
–
Maintenir
l’efficacité
v
irologique.
ETUDE NONUKE A
NRS 108 JNI 2006 BordeauxCritères d’éligibilité
(1)
•
Critères d’inclusion
–
Patient(e) ayant une infection VIH documentée.
–
Patient(e) âgé(e) de plus de 18 ans.
–
Patient(e) traité(e) par un traiteme
nt
antirétroviral
stable depuis au
moins 3 mo
is comportant au moin
s deux inhibiteurs nucléosidiques
de la reverse transcriptase.
–
Patient(e) présentant une charge vira
le plasmatique stable inférieure
à
400 copies/ml depuis au moins 3 mois.
–
Patient(e) présentant une lipoatro
phie
clinique, déclarée par le
patient et validée par l’investigateu
r, définie par une perte du tissu
adipeux sous cutané
(au moins un critère)
:
•
fonte des boules de Bichat au niveau du visage.
•
perte de contours des fesses.
•
perte de la graisse au niveau des ...

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Etude NONUKEANRS 108Etuderandomisée, comparative évaluant limpact de linterruption des analogues nucléosidiqueschez des patients infectés par le VIH et présentant un syndrome de lipoatrophiesous traitement antirétroviralM.A. Valantin, E. Lanoy, M. Bentata, O. Kalmykova, V. Calvez, G. Peytavin, C. Allavena, W. Rozenbaum, A. Boutekadjirt, P. Grenier, D. Costagliolaand C. Katlamaet léquipeNONUKE ANRS 108.ETUDE NONUKE ANRS 108 JNI 2006 Bordeaux

Objectif principalObjectifsEvaluerlimpact de larrêt des inhibiteurs nucléosidiquesde la reverse transcriptase(INRT) sur lévolution du tissu adipeux sous cutanépériphérique.ObjectifsecondaireMaintenirlefficacitévirologique.ETUDE NONUKE ANRS 108 JNI 2006 Bordeaux

Critères déligibilité(1)Critères dinclusionPatient(e) ayant une infection VIH documentée.Patient(e) âgé(e) de plus de 18 ans.Patient(e) traité(e) par un traitement antirétroviralstable depuis au moins 3 mois comportant au moins deux inhibiteurs nucléosidiquesde la reverse transcriptase.Patient(e) présentant une charge virale plasmatique stable inférieure à400 copies/ml depuis au moins 3 mois. Patient(e) présentant une lipoatrophieclinique, déclarée par le patient et validée par linvestigateur, définie par une perte du tissu adipeux sous cutané(au moins un critère):fonte des boules de Bichat au niveau du visage. perte de contours des fesses.perte de la graisse au niveau des jambes et des bras.ETUDE NONUKE ANRS 108 JNI 2006 Bordeaux

Critères déligibilité(2)Critères dexclusionThérapeutique antirétroviraleen cours comportant les 3 classes thérapeutiques. Echecvirologique sous inhibiteur de la protéase ou sous inhibiteur non-nucléosidiquede la reverse transcriptase défini par deux charges virales consécutives > 1000 copies/ml.Intolérance clinique et/ou biologique àla névirapineet àléfavirenz.Hépatite B active nécessitant un traitement par 3TC.Infection opportuniste en phase aiguë.Diabète de type 2.Grossesse.Utilisation dandrogènes (testostérone, oxandralone,) dans les 12 semaines qui précèdent linclusion dans létude.Utilisation de pioglitazone, de rosiglitazone, dhypoglycémiants oraux, dinsuline, dhormone de croissance, de metformine, de corticostéroïdes dans les 12 semaines qui précèdent linclusion dans létude. Patient recevant une immunothérapie (IL2 ou IFN alpha,.).ASAT, ALAT et phosphatases alcalines ≥5 x N.ETUDE NONUKE ANRS 108 JNI 2006 Bordeaux

Critères de jugementCritère de jugement principalEvolutiondu volume graisseux sous-cutanépériphérique, mesuréentre J0 et S48 sur un scanner des cuisses. Critères de jugement secondairesEvolutionde la charge virale plasmatique et pourcentage de patient avec charge virale < 50 copies entre J0 et S48.Evolutiondes lymphocytes CD4 entre J0 et S48.Evolutionde la masse adipeuse sous-cutanée abdominale (SAT) et de la masse adipeuse périviscéraleabdominale (VAT) mesurée sur un scanner abdominal entre J0 et S48, dans les deux bras de traitement Evolutiondu profil lipidique entre J0 et S48.Evolutionde la glycémie et de linsulinémie entre J0 et S48.ETUDE NONUKE ANRS 108 JNI 2006 Bordeaux

EvaluationradiologiqueAcquisition (DICOM)Sur les cuisse : Hélice sur une hauteur de 10 cm ±0.5 cm àune distance de 10 cm du petit trochanter (48 coupes).Abdominale (L4)Mesure du volume de graisse sous cutanée aux cuisses Lecture semi automatique 9 coupesLa graisse inter et intramusculaire na pas étéinclus dans les mesures de volume. Lecture centralisée en aveuglec 01mmc 01mc 01ETUDE NONUKE ANRS 108 JNI 2006 Bordeaux

LipoatrophieCV < 400 copies/mlRandomisation 1:1Schéma de létude0JGroupe INRT Poursuite des INRTGroupe sans INRTArrêt des INRT INNRT + IPS12S24Examen clinique, hématologie, biochimie, lipides, glucose, charge virale et lymphocytes CD4 : tous les 3 moisScanner des cuisses et de labdomen (L4) : J0, S4863S84SCritère de jugement principalSi on souhaite mettre en évidence une différence dévolution entre les deux bras correspondant à0,6 s (écart type) entre J0 et S48 avec un risque de première espèce de 5% et une puissance de 80%: inclusion de 45 patients par groupe.

Situation de létude100 patients ont étéinclus entre janvier 2001 et avril 2003Groupe INRT50 patients16 sites de lANRSPerdus de vue : 2 patients (J0, S24)48 patients ont terminélétudestneitap 53 : euqigoloidarnoitaulavEGroupe sans INRT50 patientsPerdus de vue : 1 patient (S12)Arrêt de létude : 2 patientsDécés: 1 patient (S2)Grossesse : 1 patient (S8)47 patients ont terminélétudeEvaluationradiologique : 41 patientsETUDE NONUKE ANRS 108 JNI 2006 Bordeaux

Caractéristiques àlentrée dans létudeAge médian (ans)Sexe, homme, No (%)IMC (kg/m2), moy(DS)Lymphocytes CD4 (/mm3), moy(DS)Durée médiane dexposition aux ARV (années)Total ITRNNNRTI IPExposition au d4T , No (%)ZDV/d4T àlentrée dans létude, No (%)Groupe INRTN = 5045 [32-70]39 (78%)22.8 (3.6)611 (291)6.6 [5.2-9.7]6.6 [5.2-9.7]3.3 [2.6-3.9]5.1 [3.8-6.1]47 (94%)34 (68%)Groupe sans INRTN = 5044 [33-63]40 (80%)22.6 (3.0)674 (240)6.4 [4.9-9.7]6.4 [4.9-9.7]3.5 [2.8-3.9]5.1 [4.3-6.0]50 (100%)37 (74%)ETUDE NONUKE ANRS 108 JNI 2006 Bordeaux

Composition corporelleLipoatrophierapportée par les pts, No (%)LipoatrophiepériphériqueNombre de signe de lipoatrophieAccumulation tronculaireMesures scannographiques, moy(DS)Tissu adipeux aux cuisses, cm3SAT, cm2VAT, cm2SAT/VATGroupe INRTN = 5050 (100%)4 [4-5]33 (66%)247 (262)9)39( 59)39( 5)58( 711)58( 711012.0( 14.0)12.0( 14.Groupe sans TRNIN = 5050 (100%)4 [3.3-5]24 (48%)343 (262)8( 48)28( 48)29)25( 79)25( 7)12.0( 14.)12.0( 14.0ETUDE NONUKE ANRS 108 JNI 2006 Bordeaux

Caractéristiques àlentrée dans létudeTotal-cholestérol (mg/dl)HDL-cholestérol (mg/dl)LDL-cholestérol (mg/dl)Triglycérides (mg/dl)Glucose àjeun (mmol/l)Insuline àjeun (mU/l)Glucose 2h (OGTT) (mmol/l)Insuline 2h (OGTT) (mU/l)ALT (U/l)AST (U/l)CPK (U/l)Lactate (mmol/l)Groupe INRTMoy(DS)231 (55)51 (17)167 (123)215 (199)5.36 (0.65)13.04 (12.55)6.19 (2.09)68.5 (82.3)45 (41)35 (22)163 (217)1.43 (0.46)Groupe sans INRTMoy(DS)236 (51)51 (17)147 (43)209 (114)5.24 (0.93)15.13 (16.80)6.56 (2.39)88.9 (124.7)40 (27)37 (17)222 (332)1.69 (0.59)

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