UNIVERSITE JOSEPH FOURIER FACULTE DE MEDECINE DE GRENOBLE

UNIVERSITE JOSEPH FOURIER
FACULTE DE MEDECINE DE GRENOBLE
Année 2009


ETUDE RETROSPECTIVE DE 105 CAS DE LYMPHOMES CUTANES
PRIMITIFS SUIVIS AU CHU DE GRENOBLE ENTRE 1997 ET 2008

CARACTERISTIQUES
EPIDEMIOLOGIQUES, ANATOMOCLINIQUES, EVOLUTIVES ET
EVALUATION DE NOS PRATIQUES CLINIQUES



THESE
PRESENTEE POUR L’OBTENTION DU DOCTORAT EN MEDECINE
DIPLOME D’ETAT


Marie CHARAVIN-COCUZZA
Née le 20 juillet 1979 à Grenoble

THESE SOUTENUE PUBLIQUEMENT A LA FACULTE DE MEDECINE DE
GRENOBLE
LE 12 MARS 2009

DEVANT LE JURY COMPOSE DE
Président du jury : Monsieur le Professeur J-C.Béani
Membres : Madame le Professeur M-T.Leccia
Monsieur le Professeur J-Y.Cahn
Madame le Docteur I.Templier (co-directeur de thèse)
Monsieur le Docteur D.Salameire (co-directeur de thèse)
Monsieur le Docteur R.Gressin
dumas-00631588, version 1 - 12 Oct 2011
LISTE DES ABREVIATIONS

- BOM : biospie ostéomédullaire
- C-ALCL : lymphome T cutané primitif anaplasique à grandes cellules CD30+
- CBCL : lymphome B cutané primitif
- CHU : Centre Hospitalo-Universitaire
- CMF : cytométrie de flux
- CTCL : lymphome T cutané primitif
- DC : dermocorticoïdes
- EBV : Epstein-Barr virus
- ECT : électronthérapie corporelle totale
- EORTC : groupe d’étude de l’Organisation Européenne pour la Recherche et le Traitement
des Cancers
- FDA : Food and Drug Administration
- GFELC : Groupe Français d’Etude des Lymphomes Cutanés
- HTLV-1 : Human T cell Lymphotropic virus de type 1
- Ig : immunoglobulines
- ISCL : International Society for Cutaneous Lymphoma
- LTSP : lymphome T sous-cutané de type panniculite
- LyP : papulose lymphomatoïde
- MALT : mucosa-associated lymphoid-tissus
- MF : mycosis fungoïde
- OMS : Organisation Mondiale de la Santé
- PCFCL : lymphome B cutané primitif centrofolliculaire
- PCLBCL « de type jambe » : lymphome B cutané primitif diffus à grandes cellules de type
jambe
- PCMZL : lymphome B cutané primitif de la zone marginale
- RCP : Réunion de Concertation Pluridisciplinaire
- SS : syndrome de Sézary
- TCR : récepteur des cellules T
- TEP : tomographie par émission de positons
- PCR : réaction en chaîne par polymérase
- PCL : lymphome cutané primitif
- RC : rémission complète
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dumas-00631588, version 1 - 12 Oct 2011TABLE DES MATIERES
1. Introduction.................................................................................................. 8
2. Revue de la littérature...............................................................................10
2.1. Classifications des lymphomes cutanés primitifs ________________10
2.2. Epidémiologie des lymphomes cutanés primitifs ________________11
2.2.1. Les lymphomes T cutanés primitifs_______________________________ 12
2.2.1.1. Les lymphomes T cutanés primitifs épidermotropes _______________ 12
2.2.1.2. Les autres lymphomes T cutanés primitifs _______________________ 13
2.2.2. Les lymphomes B cutanés primitifs_______________________________ 14
2.2.3. Les néoplasies hématodermiques CD4+/CD56+_____________________ 15
2.2.4. Le spectre des lymphomes cutanés chez l’enfant ____________________ 15
2.3. Clinique des lymphomes cutanés primitifs _____________________16
2.3.1. Les lymphomes T cutanés primitifs_______________________________ 16
2.3.1.1. Le mycosis fungoïde ________________________________________ 16
2.3.1.2. Le syndrome de Sézary ______________________________________ 17
2.3.1.3. Les lymphoproliférations CD30+ primitivement cutanées ___________ 17
2.3.1.4. Le lymphome T sous-cutané primitif de type panniculite____________ 17
2.3.1.5. Le lymphome T cutané primitif à cellules NK « de type nasal » ______ 18
2.3.1.6. Les entités provisoires_______________________________________ 18
2.3.2. Les lymphomes B cutanés primitifs_______________________________ 19
2.3.2.1. Le lymphome B cutané primitif de la zone marginale ______________ 19
2.3.2.2. Le lymphome B cutané primitif centrofolliculaire _________________ 19
2.3.2.3. Le lymphome B cutané primitif diffus à grandes cellules « de type
jambe » 19
2.3.2.4. Les autres lymphomes B cutanés primitifs diffus à grandes cellules ___ 19
2.3.3. Les néoplasies hématodermiques CD4+/CD56+_____________________ 20
2.4. Histologie et immunohistochimie des lymphomes cutanés primitifs_20
2.4.1. Les lymphomes T cutanés primitifs_______________________________ 20
2.4.1.1. Le mycosis fungoïde ________________________________________ 20
2.4.1.2. Le syndrome de Sézary ______________________________________ 22
2.4.1.3. Les lymphoproliférations CD30+ primitivement cutanées ___________ 23
2.4.1.4. Le lymphome T sous-cutané primitif de type panniculite____________ 24
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dumas-00631588, version 1 - 12 Oct 20112.4.1.5. Le lymphome T cutané primitif à cellules NK « de type nasal » ______ 25
2.4.1.6. Les entités provisoires_______________________________________ 25
2.4.2. Les lymphomes B cutanés primitifs_______________________________ 26
2.4.2.1. Le lymphome B cutané primitif de la zone marginale ______________ 26
2.4.2.2. Le lymphome B cutané primitif centrofolliculaire _________________ 27
2.4.2.3. Le lymphome B diffus à grandes cellules « de type jambe » _________ 27
2.4.2.4. Les autres lymphomes B cutanés primitifs diffus à grandes cellules ___ 28
2.4.3. Les néoplasies hématodermiques CD4+/CD56+_____________________ 28
2.5. Biologie moléculaire, cytogénétique et voies de signalisation
impliquées __________________________________________________29
2.5.1. Lymphomes T cutanés primitifs _________________________________ 29
2.5.1.1. Biologie moléculaire ________________________________________ 29
2.5.1.2. Anomalies cytogénétiques____________________________________ 30
2.5.1.3. Voies de signalisation impliquées ______________________________ 30
2.5.2. Lymphomes B cutanés primitifs _________________________________ 30
2.5.2.1. Réarrangement des chaînes lourdes des immunoglobulines par PCR __ 30
2.5.2.2. Cytogénétique _____________________________________________ 31
2.5.2.3. Voies de signalisation impliquées ______________________________ 31
2.5.3. Les néoplasies hématodermiques CD4+/CD56+_____________________ 32
2.6. Diagnostic, évaluation initiale et stadification __________________32
2.6.1. Diagnostic____________________________________________________ 32
2.6.1.1. Critères diagnostiques du SS__________________________________ 32
2.6.1.2. Diagnostic du mycosis fungoïde au stade précoce _________________ 33
2.6.1.3. Parapsoriasis en plaques et mycosis fungoïde_____________________ 34
2.6.1.4. Pseudolymphome et lymphome cutané primitif ___________________ 35
2.6.2. Evaluation initiale et stadification ________________________________ 36
2.6.2.1. Evaluation initiale et stadification du mycosis fungoïde et du syndrome de
Sézary _________________________________________________________ 36
2.6.2.2. Evaluation initiale et stadification des autres lymphomes cutanés primitifs
_________________________________________________________ 39
2.7. Pronostic des lymphomes cutanés primitifs ____________________40
2.7.1. Les lymphomes T cutanés primitifs_______________________________ 40
2.7.1.1. Les lymphomes T cutanés épidermotropes _______________________ 40
2.7.1.2. Les lymphoproliférations CD30+ ______________________________ 43
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dumas-00631588, version 1 - 12 Oct 20112.7.1.3. Le lymphome T sous-cutané de type panniculite __________________ 43
2.7.1.4. Le lymphome T cutané à cellules NK « de type nasal »_____________ 43
2.7.1.5. Les entités provisoires_______________________________________ 44
2.7.2. Les lymphomes B cutanés primitifs_______________________________ 44
2.7.2.1. Pronostic des lymphomes B de la zone marginale _________________ 44
2.7.2.2. Pronostic des lymphomes B centrofolliculaires ___________________ 45
2.7.2.3. Pronostic des lymphomes B diffus à grandes cellules « de type jambe » 45
2.7.2.4. Pronostic des autres lymphomes B diffus à grandes cellules _________ 45
2.7.3. Les hématodermies CD4+/CD56+ ________________________________ 46
2.8. Traitement des lymphomes cutanés primitifs___________________46
2.8.1. Les lymphomes T cutanés primitifs_______________________________ 46
2.8.1.1. Les lymphomes T cutanés primitifs épidermotropes _______________ 46
2.8.1.2. Les lymphoproliférations CD30+ cutanées primitives ______________ 54
2.8.1.3. Le lymphome T sous-cutané