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Niveau: Supérieur, Master
This document must be cited according to its final version which is the Master of Science thesis: Brahim Boussaoud1, « Diagnostic en génie pharmaceutique», rapport de stage de fin d'études de DEA Automatique Industrielle, UCBL1, 2002-2003 Advisors : Pascal Dufour1, Ghania Degobert1 All open archive documents of Pascal Dufour are available at: The professional web page (Fr/En) of Pascal Dufour is: 1 Université de Lyon, Lyon, F-69003, France; Université Lyon 1; CNRS UMR 5007 LAGEP (Laboratoire d'Automatique et de GEnie des Procédés), 43 bd du 11 novembre, 69100 Villeurbanne, France Tel +33 (0) 4 72 43 18 45 - Fax +33 (0) 4 72 43 16 99
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This document must be cited according to its final version which is the Master of Science thesis: Brahim Boussaoud1, « Diagnostic en génie pharmaceutique», rapport de stage de fin d'études de DEA Automatique Industrielle, UCBL1, 2002-2003 Advisors : Pascal Dufour1, Ghania Degobert1 All open archive documents of Pascal Dufour are available at: The professional web page (Fr/En) of Pascal Dufour is: 1 Université de Lyon, Lyon, F-69003, France; Université Lyon 1; CNRS UMR 5007 LAGEP (Laboratoire d'Automatique et de GEnie des Procédés), 43 bd du 11 novembre, 69100 Villeurbanne, France Tel +33 (0) 4 72 43 18 45 - Fax +33 (0) 4 72 43 16 99
- défauts de fabrication
- caractères des poudres pharmaceutiques
- diagnostic en genie pharmaceutique
- propriétés mécaniques des comprimés
- évaluation des propriétés mécaniques
- étape de fabrication du médicament
- modélisations des mécanismes de compression
Publié par
Langue
English
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Présenté par:
Laboratoire d’Automatique et de Génie des Procédés
Brahim BOUSSAOUD
Dirigé par: M.Pascal DUFOUR Mme.Ghania DEGOBERT
DIAGNOSTIC EN GENIE PHARMACEUTIQUE
PLAN DE TRAVAIL
Introduction problématique Étape de fabrication du médicament Préparation des poudres avant compression La compression Les propriétés mécaniques des comprimés Les tests de la pharmacopée Conclusion Perspectives
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DIAGNOSTIC EN GENIE PHARMACEUTIQUE
PROBLÉMATIQUE
Lacompression des poudresn™est pas aussi simplequ™on peut l™imaginer:
Usaged™un grandnombred™excipients
Caractères des poudrespharmaceutiques
Les caractéristiques du compact sont prédéfinies
La noncomprimabilitédes principes actifs
Adhérence aux poinçons etàlamatrice
La non homogénéitédu mélange
Il fautun remplissageuniformedelamatrice
Défauts de fabrication
3
DIAGNOSTIC EN GENIE PHARMACEUTIQUE
La littérature dans le domaine de la compression des poudres peut être classée en trois grandes catégories :
1. Analyse des formulations & amélioration du procédé de compression
2. Évaluation des propriétés mécaniques des compacts
3. Modélisations des mécanismes de compression
4
GRANULATION
DIAGNOSTIC EN GENIE PHARMACEUTIQUE
Granulationhumide a) mouillage +adjuvants b) granulation. c) séchage d)tamisage.
EXCIPIENTS
Mélange
PA EXCIPIENTS
Mélange des poudres
Granulation sèche: a)compression. b)concassage (broyeur). c) tamisage..
Compression
Compact
Tests dela pharmacopée
Acceptation ou rejet du lot de comprimés Les différents modes de compression [74]
Compression directe
5
DIAGNOSTIC EN GENIE PHARMACEUTIQUE
LA GRANULATION
Compression après granulation⇒réduction des gammes de pressions ⇒meilleure adhésion des particules
Humide a) mouillage+adjuvants (malaxeurs) b) granulation. c) séchage. d)tamisage.
Granulation⇒Elle permet d™améliorer la densité et la porosité des particules [72,73,74]
Mélange
PA sensible à l’humidité
sèche a)compression. b)concassage (broyeur). c)tamisage.
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DIAGNOSTIC EN GENIE PHARMACEUTIQUE
COMPRESSION DIRECTE[68]:
Avantages: Procédé beaucoup plus facile Plus économique. (car il évite la granulation). d™opérationsRequiert peu Plus de stabilité pour le principe actif Temps de dissolution plus court Peu d™excipients à utiliser.
Inconvénients: Nécessité de
⇒
Nécessité de très hautes pression caractéristiques du PA modifiées [38] Limitation du pourcentage du principe actif à 50mg. Elle n™est pas applicable pour les produits de faible densité. Produits onéreux
7
DIAGNOSTIC EN GENIE PHARMACEUTIQUE
La conception du médicament porte un très grand intérêt:
Excipients
Lubrifiants
Dissolution
Pourquoi ?
[18,7 Ł Avoir une quantité comprimable2]
Ł Donner au comprimé un goût agréable[79,74] Ł Avoir des compacts cohérents à basses pressions[06,16,21] Ł Amélioration de la coulabilité du mélange de poudres[05,32,40]
Ł Amélioration de la fluidité du grain,340615,]50[,23, Ł Diminution des friction entre les particules (transmission facile force). Ł Diminution de l ™adhérence du grain aux poinçon. Ł Bel aspect du comprimé[74]
Ł Compact conforme aux exigences de la pharmacopée européenne11,01[]91,21,
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DIAGNOSTIC EN GENIE PHARMACEUTIQUE
Solutions récemment proposées
Ł Pour le choix des excipients⇒aucune méthode proposée.
Ł Nouveaux excipients adaptés à la compression directe[11,28,43,50]
Ł La quantité du lubrifiant⇒un pourcentage de 0.5%[61].
⇒[5]
Ł L™écoulement des poudres modèle par RNA .
8] ⇒alimentation centrifuge[6.
Ł L™homogénéité des tailles⇒Commande flou et procédés de traitement d™image[2,29].
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GRANULATION
DIAGNOSTIC EN GENIE PHARMACEUTIQUE
Granulationhumide a) mouillage +adjuvants b) granulation. c) séchage d)tamisage.
EXCIPIENTS
Mélange
PA EXCIPIENTS
Mélange des poudres
Granulation sèche: a)compression. b)concassage (broyeur). c) tamisage..
Compression
Compact
Tests dela pharmacopée
Acceptation ou rejet du lot de comprimés Les différents modes de compression [74]
Compression directe
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