Module de Base Microbiologie Hépatites Virales Diagnostic et suivi biologique des hépatites virales

pages

Français

Documents

2005

Écrit par
Lipcom

Publié par
profil-nechor-2012

Lire

Le téléchargement nécessite un accès à la bibliothèque YouScribe Tout savoir sur nos offres

pages

Français

Documents

2005

Lire

Le téléchargement nécessite un accès à la bibliothèque YouScribe Tout savoir sur nos offres

Publié par

profil-nechor-2012

Publié le

01 novembre 2005

Nombre de lectures

Langue

Français

Niveau: Supérieur
Module de Base 3 Microbiologie Hépatites Virales – Diagnostic et suivi biologique des hépatites virales. Faculté de Médecine Montpellier-Nîmes Novembre 2005 M. Secondy ED VIRUS DES HÉPATITES DIAGNOSTIC ET SUIVI BIOLOGIQUE DES HÉPATITES VIRALES Dr. M . SEGONDY . Objectifs 1. Connaître les virus responsables d'hépatites virales, leur épidémiologie, l'histoire naturelle des infections qu'ils provoquent, les thérapeutiques antivirales et les vaccinations existantes 2. Connaître pour chaque virus des hépatites les marqueurs virologiques et sérologiques permettant de faire le diagnostic de l'infection et de suivre son évolution (hépatites chroniques) 3. Savoir interpréter les résultats des examens virologiques et sérologiques en termes de diagnostic, évolution, attitude et suivi thérapeutique Plan de cours I. LES VIRUS ...........................................................................................................................2 I-1 Les virus de l'hépatite A (HAV).................................................................................................. 2 I-2 Les virus de l'hépatite B (HBV).................................................................................................. 2 I-3 Les virus de l'hépatite D (virus Delta, HDV) ............................................................................. 4 I-4 Les virus de l'hépatite C (HCV).................................................................................................. 4 I-5 Les virus de l'hépatite E (HEV) .................................................................................................. 6 II. ÉPIDÉMIOLOGIE.................................................................................................................6 II-1 Hépatites A et E.......................................................................................................................... 6 II-2 Hépatites B et Delta ................................................................................................................... 7 II-3 Hépatite C.................................................................................................................................... 7 III. ÉVOLUTION CLINIQUE .....................................................................................................8 III-1 Hépatite A................................................................................................................................... 8 III-2 Hépatite E................................................................................................................................... 8 III-3 Hépatite B................................................................................................................................... 8 III-4 Hépatite Delta .......................................................................................................................... 10 III-5 Hépatite C................................................................................................................................. 10 IV.

activité transactivatrice sur les gènes viraux et des gènes cellulaires

particules virales en microscopie électronique

protéase protéase

protéines de core

synthèse des protéines

hépatites virales

protéine

cycle de réplication du virus

Voir

Publié par

profil-nechor-2012

Publié le

01 novembre 2005

Langue

Français

Synthèse des protéines Protéine

Module de Base 3 Microbiologie Hépatites Virales – Diagnostic et suivi biologique des hépatites virales. ED VIRUS DES HÉPATITES DIAGNOSTIC ET SUIVI BIOLOGIQUE DES HÉPATITES VIRALES Dr. M . SEGONDY . Objectifs 1. Connaître les virus responsables dhépatites virales, leur épidémiologie, lhistoire naturelle des infections quils provoquent, les thérapeutiques antivirales et les vaccinations existantes 2. Connaître pour chaque virus des hépatites les marqueurs virologiques et sérologiques permettant de faire le diagnostic de linfection et de suivre son évolution (hépatites chroniques) 3. Savoir interpréter les résultats des examens virologiques et sérologiques en termes de diagnostic, évolution, attitude et suivi thérapeutique Plan de cours I. LES VIRUS ...........................................................................................................................2 I-1 Les virus de l'hépatite A (HAV) .................................................................................................. 2 I-2 Les virus de l'hépatite B (HBV) .................................................................................................. 2 I-3 Les virus de l'hépatite D (virus Delta, HDV) ............................................................................. 4 I-4 Les virus de l'hépatite C (HCV) .................................................................................................. 4 II. É I-5 L D e É s M v I ir O u L s O de G I l E 'h . é .. p .. a .. t . i . t . e . .. E . . ( .. H .. E ... V . ) .. .. . . . . . . . . . . . . . . . . . .. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. . . . . . . . . . . . . . . . . . .. . . . . . . . . . . . . . . . . . .. . . . . . . . . . . . . . . . . . .. . . . . . . . . . . . . . . . . . .. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. . . . . . . . . . . . . . . . . . .. . . . . . . . . . . . . . . . . . .. . . . . . . . . . 6 6 PI II-1 Hépatites A et E..........................................................................................................................6 II-2 Hépatites B et Delta ................................................................................................................... 7 II-3 Hé atite C......... ........................... 7 III. ÉVOL p UTION CLIN . I .. Q ... U ... E ... . . . . . . . . . . . . . .. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. . . . . . . . . . . . . . . . . . .. . . . . . . . . . . . . . . . . . .. . . . . . . . . . . . . . . . . . .. . . . . . . . . . . . . . . . . . .. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. . . . . . . . . . . . . . . . . . .. . . . . . . . . .........................8 III-1 Hépatite A................................................................................................................................... 8 III-2 Hépatite E................................................................................................................................... 8 III-3 Hépatite B................................................................................................................................... 8 III-4 Hépatite Delta .......................................................................................................................... 10 III-5 Hépatite C................................................................................................................................. 10 IV. DIAGNOSTIC VIROLOGIQUE .........................................................................................11 IV-1 Hépatites A et E ...................................................................................................................... 11 IV-2 Hépatite B ................................................................................................................................ 11 IV-3 Hépatite Delta..........................................................................................................................13 IV-4 Hépatite C ................................................................................................................................ 14 V. TRAITEMENT ANTIVIRAL................................................................................................15 V-1 Hépatite B ................................................................................................................................. 15 V-2 Hépatite Delta...........................................................................................................................15 V-3 Hépatite C ................................................................................................................................. 15 V-4 Cas particulier des co-infections avec le VIH ....................................................................... 16 VI. PRÉVENTION...................................................................................................................17 VII. RÉFÈRENCES ................................................................................................................17 M. Secondy Faculté de Médecine Montpellier-Nîmes

Module de Base 3 Microbiologie Hépatites Virales – Diagnostic et suivi biologique des hépatites virales. I- Les virus Cinq virus sont des agents spécifiques d'hépatites. Il s'agit des virus de l'hépatite A, de l'hépatite B et de l'hépatite Delta (ou hépatite D), de l'hépatite C et de l'hépatite E. Les virus des hépatites F et G, ainsi que le TTV ( transfusion transmitted virus ) ou le virus SEN (SENV) décrits plus récemment ne semblent pas, en fait, pouvoir être considérés comme des agents spécifiquement responsables d'hépatites virales. D'autres virus peuvent accessoirement être responsables d'hépatites : ce sont essentiellement le cytomégalovirus (CMV) ou le virus Epstein-Barr (EBV), plus exceptionnellement le virus herpes simplex (HSV) des entérovirus (ECHOvirus). Le virus de la fièvre jaune est également à prendre en compte dans les pays où se rencontre cette maladie (hépatonéphrite). I-1. Virus de l'hépatite A (HAV) Famille des Picornaviridæ , genre hepatovirus . Virus à ARN monocaténaire. La capside isosahédrique d'environ 30 nm de diamètre comporte 32 capsomères constitués par l'assemblage de 4 protéines de structure (VP1, VP2, VP3, VP4). Le virus, non enveloppé est trés résistant dans le milieu extérieur. Le cycle de réplication du virus est identique à celui des autres virus de la famille des Picornaviridæ . Chez l'homme le virus se multiplie dans les hépatocytes. La multiplication in vitro sur cultures cellulaires est très difficile à obtenir. I-2. Virus de l'hépatite B (HBV) Famille des Hépadnaviridæ . I-2.1. Génome ADN circulaire partiellement bicaténaire, 3200 paires de base. Code pour quatre gènes : S (régions préS1, préS2, S)  protéines d'enveloppe (antigène HBs) C (régions pré-C et C)  protéines de core (antigènes HBc et HBe) P  ADNpolymérase X  transactivateur En fonction de la séquence nucléotidique du virus, on distingue 8 génotypes viraux : A à H. I-2.2. Protéines I-2.2.1. Protéines d'enveloppe -Petite protéine (24 kDa) : codée par la région S. Représente la protéine majeure (80%) : environ 200 molécules par virion. -Protéine moyenne (34 kDa : codée par préS2+S. La moins abondante : environ 20 molécules par virion. - Grande protéine (39 kDa): codée par préS1+préS2+S. Ces protéines sont présentes sous forme glycosylée ou non glycosylée. La partie codée par la région préS1 est impliquée dans la fixation et la pénétration du virion au niveau de l'hépatocyte. I-2.2.2. Protéines du core - Protéine HBc (22 kDa): codée par la région C. Sous forme polymérisée, elle constitue la capside virale. - Protéine HBe (15,5 kDa) : codée par la région pré-C et une partie de la région C. Non polymérisée, cette protéine n'est pas constitutive de la particule virale mais elle est excrétée sous forme soluble par la cellule au cours de la réplication virale. I-2.2.3. ADN polymérase 82 kDa. permet la réplication du DNA viral et possède également une activité reverse transcriptase. I-2.2.4. Protéine X Protéine non constitutive, elle joue un rôle de régulation dans la réplication virale. Elle exerce une activité transactivatrice sur les gènes viraux et des gènes cellulaires.

M. Secondy

Faculté de Médecine Montpellier-Nîmes

Module de Base 3 Microbiologie Hépatites Virales – Diagnostic et suivi biologique des hépatites virales. Organisation énomi ue du virus de l'hé atite B

Source: www.molecula virolo o .un hd.de/en/hbv/hbv.ht I-2.3. Particules virales Les virions complets sont constitués par le génome viral enfermé dans la capside (core), elle même recouverte par l'enveloppe. Ces virions (particule de Dane) ont un diamètre de 42 nm. Bien qu'enveloppé, HBV est un virus résistant dans le milieu extérieur et dans les produits contaminés. Il n'est pas inactivé par un certain nombre d'antiseptiques. Il est cependant inactivé par l'eau de Javel et le glutaraldéhyde. Dans le sang des sujets infectés, à côté des virions complets qui sont infectieux, on trouve  en proportion largement prédominante  des particules constituées uniquement par de l'enveloppe virale synthétisée en excès. Ces particules incomplètes de forme sphérique ou tubulaire et d un ' diamètre de 22 nm ne sont pas infectieuses. Particules virales en microscopie électronique :

M. Secondy

Source: www.molecular-virology.uni-hd.de/en/hbv/hbv.htm Structure du virus de lhépatite B :

Source: www. medsca e.co Faculté de Médecine Montpellier-Nîmes

Module de Base 3 Microbiologie Hépatites Virales – Diagnostic et suivi biologique des hépatites virales. I-2.4. Propriétés antigéniques Les protéines constitutives du virion (HBs, HBc) ou sécrétées (Hbe) sont antigéniques et induisent chez les sujets infectés l'apparition d'anticorps spécifiques : anticorps anti-HBs, anti-HBc, anti-HBe. I-2.5. Réplication virale HBV est un virus strictement humain. Il se multiplie dans les hépatocytes. Il ne se réplique pas in vitro dans les cultures cellulaires.

Cycle de réplication du virus de lhépatite B



HBc Synthèse protéines

Après pénétration de la capside dans le cytoplasme de l’hépatocyte, l’ADN génomique bicaténaire et circulaire migre sous forme super enroulée dans le noyau. L’ADN viral est transcrit en ARN. Un ARN de 3,6 Kb représentant le transcrit de la totalité du génome est intégré dans les capsides néoformées (HBc). Dans la capside, cet ARN prégénomique est transcrit en ADN par la polymérase virale qui possède une activité transcriptase inverse. I-3. Virus de l'hépatite D (virus Delta, HDV) C'est un virus défectif qui ne peut se multiplier qu'en présence du virus de l'HBV. C'est le plus petit virus connu chez l'homme; il s'apparente aux viroïdes des plantes. Il n'est pas classé sur le plan taxonomique. Le génome viral est constitué par un ARN monocaténaire circulaire de1680 nucléotides. Ce génome code pour 2 polypeptides (24 et 27 kDa) associés à l'ARN. Ces 2 polypeptides représentent l'antigène Delta. Le virus Delta utilise comme enveloppe l'enveloppe de l'HBV qui est nécessaire au pouvoir infectieux. Toutefois, dans l'hépatocyte, la réplication de l'HDV est indépendante de celle de l'HBV. I-4. Virus de l'hépatite C (HCV) Découvert en 1989 grâce aux techniques de génie génétique. Famille des Flaviviridae, genre Hepacivirus. Génome : ARN monocaténaire d'environ 10 000 nucléotides. Virions d'environ 60 nm de diamètre. Capside icosahédrique. Présence d une enveloppe. ' Virus non cultivable in vitro.

M. Secondy

Faculté de Médecine Montpellier-Nîmes

Module de Base 3 Microbiologie Hépatites Virales – Diagnostic et suivi biologique des hépatites virales. Au cours de la réplication virale, le génome viral se comporte directement comme un ARN messager. Cet ARN est traduit en une polyprotéine unique qui est ensuite clivé par des protéases (virales ou cellulaires) pour donner naissance aux différentes protéines virales structurales ou non structurales. Les protéines structurales sont constituées par la protéine de capside C et les deux glycoprotéines d'enveloppe E1 et E2. Les protéines non structurales sont des protéines enzymatiques intervenant dans le cycle de réplication: protéases, hélicase, ARN polymérase... L'HCV présente une très importante variabilité génétique. En fonction des séquences nucléotidiques, HCV a été subdivisé en génotypes eux-mêmes subdivisés en sous-types. Ces différents sous-types ont une répartition géographique et épidémiologique (transfusés, toxicomanes) différente. En France, le sous-type 1b est de loin le plus fréquent ( ≈ 50%), il est surtout lié à la contamination transfusionnelle. Les sous-types 1a et 3a, retrouvés assez fréquemment, sont liés à la toxicomanie. Les génotypes 2 et 4 sont plus rares ( ≈ 5%). Sous types de HCV : Structure du génome de l'HCV et protéines synthétisées : gion 3 non Régcioodna 5nt en on Récodante Région Structurale C E1 E2 NS2 NS3 NS4 NS5 Traduction Précurseur polyprotéique Capside Enveloppe Protéase Protéase Kinases ARN Pol E1 E2 Hélicase M. Secondy Faculté de Médecine Montpellier-Nîmes

Module de Base 3 Microbiologie Hépatites Virales – Diagnostic et suivi biologique des hépatites virales. Répartition géographique des différents sous-types dHCV

Source: htt :// cv.lanl. o

I-5 Virus de l'hépatite E (HEV) Petit virus (environ30 nm de diamètre) à ARN. Non enveloppé mais cependant relativement fragile dans le milieu extérieur. Considéré au départ comme un membre de la famille des Caliciviridæ , il est maintenant classé à part. Des virus très proches sinon identiques au HEV ont été identifiés chez le porc. II- Épidémiologie II-1. Hépatites A et E Les virus des hépatites A et E sont transmis par voie digestive (eau, aliments contaminés). Ces virus sont éliminés dans les selles. Leur transmission est liée à l'hygiène fécale. L'hépatite A sévit sous mode endémique. On distingue des régions de haute endémie où l'infection survient au cours de l'enfance chez la quasi-totalité de la population (Afrique, Asie du Sud-Est, Amérique Latine) et des régions de faible endémie ou, en raison des conditions d'hygiène le virus ne circule plus dans la population (Europe de l'Ouest, Amérique du Nord, Japon, Australie...). Les risques de contamination au cours de voyage dans les zones de haute endémie sont élevés. Une situation intermédiaire s'observe dans les pays ou l'hygiène a progressé plus récemment : Chine, pays méditerranéens... Le virus de l'hépatite E sévit sous formes d'épidémies espacées dans le temps dans les pays à hygiène collective insuffisante (Inde, Asie du Sud-est, Afrique, Mexique). Des données récentes suggèrent que les épidémies humaines d’hépatite E pourraient être d’origine porcine. Les rats pourraient également être impliqués dans la propagation de ce virus.

M. Secondy

Faculté de Médecine Montpellier-Nîmes

Module de Base 3 Microbiologie Hépatites Virales – Diagnostic et suivi biologique des hépatites virales. II-2. Hépatites B et Delta Le virus de l'hépatite B est présent en grande quantité dans le sang et en quantité plus faible dans les sécrétions génitales, la salive ou le lait maternel. La transmission se fait par voie percutanée (30% de risque de transmission par exposition accidentelle à du sang contaminé), sexuelle ou orale. La transmission transfusionnelle est très rare actuellement en raison du dépistage chez les donneurs. Lorsque l’infection par HBV touche la femme enceinte en fin de grossesse, le risque de transmission au nouveau-né est très élevé. Le nombre de sujets porteurs du virus dans le monde est estimé à plus de 300 millions d'individus. On distingue : 1 ) les pays de haute endémie (Afrique noire, Asie du Sud-est) dans lesquels la majorité de la population a été en contact avec le virus et où environ 10% de la population sont porteurs du virus, 2 ) les pays de faible endémie (Europe, Amérique du Nord, Japon) dans lesquels moins de 10% de la population a été en contact avec le virus et moins de 1% des sujets sont porteurs de virus et 3 ) les pays de moyenne endémie ou la situation est intermédiaire (Afrique du Nord, Europe de l'Est, Amérique du Sud).

Source:www.cdc. o Le virus Delta n'est présent que chez des sujets également infectés par HBV. Il se rencontre essentiellement en Afrique noire, les pays méditerranéens (Italie), l'Europe de l'Est et certains pays d'Amérique latine. En Europe de l'Ouest et en Amérique du Nord l'infection par le virus Delta est observée essentiellement chez les toxicomanes. II-3. Hé atite C La transmission du VHC est essentiellement arentérale. La ma orité des su ets infectés sont des anciens transfusés et des toxicomanes. La transmission ar transfusion san uine est devenue extrêmement rare en raison des contrôles effectués chez les donneurs de san . Il n’ a as ou exce tionnellement de transmission ar voie sexuelle et la transmission de la mère au nouveau-né est faible <5% , le ris ue est lus élevé lors ue la mère est infectée simultanément ar le VHC et le VIH 15-20% . La transmission ar l’allaitement maternel n’a as été démontrée mais ne eut être exclue. Chez environ 30% des sujets infectés aucun facteur de risque n’est retrouvé mais une transmission par voie percutanée (soins dentaires, endoscopies, acupuncture, échange de rasoirs, de brosses à dents) peut être suspectée. En France le nombre de sujets infectés représente environ 1% de la population (soit environ 600 000 personnes).

M. Secondy

Faculté de Médecine Montpellier-Nîmes

Module de Base 3 Microbiologie Hépatites Virales – Diagnostic et suivi biologique des hépatites virales. III- Évolution clinique III-1. Hépatite A L'incubation est en moyenne de 3 à 4 semaines. Les formes symptomatiques très rares chez le jeune enfant sont fréquentes et parfois sévères chez l'adulte. L'expression clinique varie donc selon l'âge des sujets. Les formes fulminantes ne sont pas exceptionnelles et observées surtout après 40 ans. L'hépatite A n'évolue jamais vers la chronicité, mais on peut observer des formes prolongées ou à rechutes. III-2. Hépatite E Son évolution clinique est assez semblable à celle de l'hépatite A. Elle est beaucoup plus souvent symptomatique (> 50%), même chez le jeune enfant. Les formes fatales sont plus fréquentes (1 à 3%). La particularité de l'hépatite E est la mortalité très élevée (20%) lorsqu'elle survient au cours du dernier trimestre de la grossesse. Les raisons de cette mortalité accrue chez la femme enceinte ne sont pas connues. III-3. Hépatite B L'incubation est de 3 mois en moyenne (6 semaines à 5 mois). Les formes ictériques typiques représentent moins de 10% des cas. L'infection par HBV est donc le plus souvent asymptomatique ou peu symptomatique. Les formes fulminantes représentent environ 1% des formes aiguës symptomatiques. L'évolution vers la chronicité (> 6 mois) est observée dans environ 10% des cas. Les facteurs favorisants sont le jeune âge (nouveaux-nés+++), le sexe masculin, l'immunodépression. L'hépatite chronique B est souvent asymptomatique. Le signe principal est l'asthénie. L'hépatite B évolue en 3 phases successives : 1°- une phase de réplication virale intense pendant quelques mois à quelques années l'activité clinique et histologique (inflammation, nécrose) de la maladie est faible. 2°- une phase de ralentissement de la réplication virale associée à une réponse immunitaire accrue. C’est surtout à ce stade que se développe l'activité de la maladie évaluée par la biopsie hépatique. 3° - une phase de réplication nulle ou très faible. L'activité de la maladie est également faible et elle peut évoluer vers la guérison. Des rechutes avec reprise de la réplication virale et de l'activité de la maladie peuvent cependant être observées. La fibrose, avec évolution vers la cirrhose, peut se constituer à ce stade. L'hépatite chronique B favorise la survenue d'une cirrhose (2% par an). L'incidence du carcinome hépatocellulaire est élevé (6% par an) chez les sujets ayant une cirrhose associée à une hépatite B chronique. Le terme de porteurs asymptomatique (porteurs inactifs) désigne des sujets présentant un portage prolongé de l’antigène HBs, sans anomalies biologiques (ALAT normales) et sans lésions hépatiques.

M. Secondy

Faculté de Médecine Montpellier-Nîmes

Module de Base 3 Microbiologie Hépatites Virales – Diagnostic et suivi biologique des hépatites virales.

Histoire naturelle de lhépatite B Contamination HBV     Hépatite aiguë (forme anictérique 90%)

Guérison 90 – 95% Infection chronique 5 - 10 % (  enfants, Immunodéprimés) 1/3 Porteur asymptomatique (HBs+) Signes cliniques : 0 Signes histologiques : 0 ALAT : N

M. Secondy

  

Guérison

Forme fulminante < 1%

2/3 Hépatite chronique Signes cliniques ± Signes histologiques + ALAT > N 20 – 30% 10 –20 % Carcinome hépato-cellulaire

Faculté de Médecine Montpellier-Nîmes

Module de Base 3 Microbiologie Hépatites Virales – Diagnostic et suivi biologique des hépatites virales. III-4. Hépatite Delta Elle est toujours associée à une hépatite B. Il existe deux formes d'hépatite Delta : 1°- la co-infection, avec transmission simultanée des deux virus. La co-infection a un caractère de gravité plus marqué que l'infection par HBV seul. 2°- la surinfection qui correspond à la transmission du virus Delta chez un patient présentant une hépatite B chronique. Cette surinfection est associée à un épisode d'hépatite aiguë. L'hépatite Delta peut aussi évoluer vers la chronicité. L'hépatite chronique Delta constitue également un facteur de risque élevé vers la cirrhose et l'hépatocarcinome. III-5. Hépatite C L'incubation est de 2 mois en moyenne (4 - 12 semaines). La forme aiguë est le plus souvent asymptomatique. Les formes ictériques sont rares et les formes fulminantes inexistantes ou tout à fait exceptionnelles. L'hépatite C évolue vers la chronicité dans plus de 70% des cas. L'atteinte hépatique, variable, est évaluée sur les biopsies selon la classification Metavir qui associe un score de fibrose (F0 à F4) à un score d’activité nécrotico-inflammatoire (A0 à A3). L'évolution de l'hépatite C vers la cirrhose est fréquente (20% après 10 ans d'évolution d'une hépatite C chronique). Le risque de survenue d'un hépatocarcinome chez les sujets atteints d'une cirrhose associée à l'hépatite C est également élevé : 20% cinq ans après le diagnostic de cirrhose. En dehors des manifestations hépatiques, l'infection par HCV est souvent responsable d'une cryoglobulinémie. N.B: Les virus HBV, Delta, HCV et le VIH ont un mode de transmission identique: les co-infections par différents virus sont fréquemment observées chez les toxicomanes. Histoire naturelle de lhépatite C Contamination HCV (100) 5-10 semaines Hépatite C aiguë (Symptomatique < 10)

Guérison (25) Porteurs « sains » ? (<5)

M. Secondy

Infection chronique (75) Hépatite chronique (70) 20 ans Carcinome Cirrhose hépato(c5e)l lulaire 4%/an (15)

Faculté de Médecine Montpellier-Nîmes

Module de Base 3 Microbiologie Hépatites Virales – Diagnostic et suivi biologique des hépatites virales. IV- Diagnostic virologique IV-1. Hépatites A et E Le virus est présent dans le sang en phase pré-ictérique. Le virus, présent dans les selles au début de la phase ictérique disparaît rapidement. L'apparition des anticorps est contemporaine de l'apparition des manifestations cliniques. Le diagnostic de ces hépatites est un diagnostic sérologique. Le diagnostic repose sur la mise en évidence d'IgM spécifiques. Les IgG qui persistent toute la vie permettent de connaître le statut immunitaire vis à vis de cette infection.

IV-2. Hépatite B Les marqueurs utilisés pour le diagnostic et le suivi d'une hépatite B sont : IV-2.1. L'ADN viral La détection d'ADN viral dans le sérum signe la présence du virus dans le sang et donc sa réplication du niveau hépatique: c'est donc un marqueur de réplication virale présent au cours de l'hépatite aiguë et de l'hépatite chronique. L’ADN HBV peut être détecté et quantifié par des techniques d’hybridation moléculaire (Hybrid capture, bDNA) ou par PCR (Monitor HBV, PCR en temps réel). Les techniques d’hybridation permettent de quantifier l’ADN viral à partir d’environ 5 x 10 5 copies de génome/ml alors que les techniques de PCR permettent de détecter et de quantifier des quantités inférieures à 10 3 copies/ml. Au cours des hépatites aiguës ou chroniques les charges virales sont très élevées, souvent supérieures à 10 9 copies/ml. Chez les patients sous traitement antiviral, ou chez des sujets porteurs « sains » (il vaut mieux utiliser le terme de porteur inactif) les charges virales sont beaucoup plus faibles. Les porteurs inactifs non évolutifs ont des charges virales souvent inférieures à 10 4 copies/ml. Le but du traitement est d’abaisser la charge virale en dessous d’un seuil de 10 4 à 10 5 copies/ml (négativité des techniques d’hybridation). L'ADN peut être également recherché dans le foie ou son état (libre ou intégré dans le génome cellulaire) peut être étudié.

M. Secondy

Faculté de Médecine Montpellier-Nîmes

Voir