MODELES DE REVERSION TUMORALE
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Niveau: Supérieur
MINISTERE DE LA JEUNESSE, DE L'EDUCATION NATIONALE ET DE LA RECHERCHE ECOLE PRATIQUE DES HAUTES ETUDES Sciences de la Vie et de la Terre MEMOIRE Présenté par Anne GEANT Pour l'obtention du diplôme de l'Ecole Pratique des Hautes Etudes MODELES DE REVERSION TUMORALE Soutenu le 14 septembre 2006 Devant le jury suivant : Mr Bernard MIGNOTTE - Président Mme Sophie THENET – Examinateur Mr Marcel TUYNDER – Examinateur Mme Thécla LESUFFLEUR– Examinateur Laboratoire de Pharmacologie Cellulaire et Moléculaire de l'EPHE. Centre de Recherches Biomédicales des Cordeliers 15, rue de l'Ecole de Médecine - 75006 Paris Tutrice pédagogique : Sophie Thenet, Molecular Engines Laboratories – Cerenis (filiale de Cerep) 19 avenue du Québec 91951 Courtaboeuf Cedex Directeurs Scientifiques : Pr. Adam Telerman et Dr. Robert Amson Directeur des travaux : Marcel Tuynder, TABLE DES MATIÈRES : EPHE Banque de Monographies SVT 1
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MINISTERE DE LA JEUNESSE, DE L'EDUCATION NATIONALE ET DE LA RECHERCHE ECOLE PRATIQUE DES HAUTES ETUDES Sciences de la Vie et de la Terre MEMOIRE Présenté par Anne GEANT Pour l'obtention du diplôme de l'Ecole Pratique des Hautes Etudes MODELES DE REVERSION TUMORALE Soutenu le 14 septembre 2006 Devant le jury suivant : Mr Bernard MIGNOTTE - Président Mme Sophie THENET – Examinateur Mr Marcel TUYNDER – Examinateur Mme Thécla LESUFFLEUR– Examinateur Laboratoire de Pharmacologie Cellulaire et Moléculaire de l'EPHE. Centre de Recherches Biomédicales des Cordeliers 15, rue de l'Ecole de Médecine - 75006 Paris Tutrice pédagogique : Sophie Thenet, Molecular Engines Laboratories – Cerenis (filiale de Cerep) 19 avenue du Québec 91951 Courtaboeuf Cedex Directeurs Scientifiques : Pr. Adam Telerman et Dr. Robert Amson Directeur des travaux : Marcel Tuynder, TABLE DES MATIÈRES : EPHE Banque de Monographies SVT 1
- tctp
- adn complémentaire
- réversion tumorale
- cellule
- multiplication cellulaire
- lignée tumorale de leucémie
- leucémie
- gène
- expression différentielle des gènes
- diminution de l'expression de tctp
MINISTERE DE LA JEUNESSE, DE L’EDUCATION NATIONALE ET DE LA RECHERCHE ECOLE PRATIQUE DES HAUTES ETUDES Sciences de la Vie et de la Terre IREMEMO Présenté par Anne GEANT Pour l’obtention du diplôme de l’Ecole Pratique des Hautes Etudes MODELES DE REVERSION TUMORALE Soutenu le 14 septembre 2006 Devant le jury suivant :
Mr Bernard MIGNOTTE - Président Mme Sophie THENET Examinateur Mr Marcel TUYNDER Examinateur Mme Thécla LESUFFLEUR Examinateur
Laboratoire de Pharmacologie Cellulaire et Moléculaire de l’EPHE. Centre de Recherches Biomédicales des Cordeliers 15, rue de l'Ecole de Médecine - 75006 Paris Tutrice pédagogique : Sophie Thenet, Sophie.Thenet-u505@bhdc.jussieu.fr Molecular Engines Laboratories Cerenis (filiale de Cerep) 19 avenue du Québec 91951 Courtaboeuf Cedex Directeurs Scientifiques : Pr. Adam Telerman et Dr. Robert Amson Directeur des travaux : Marcel Tuynder, mtuynder@ulb.ac.be TABLE DES MATIÈRES :
TABLE DES MATIÈRES : 2 ___________________________________________________ RESUME 3 __________________________________________________________________ ABREVIATIONS 5 ___________________________________________________________ INTRODUCTION 6 __________________________________________________________ ________________________________________________ 1 7Processus de cancérisation 1.1 Oncogènes ________________ 9 ________ _______________________________________________ 1.2 Gènes suppresseurs de tumeurs______________________________________________________ 12 _______________________________________Suppression o 2 15u réversion tumorale ? 2.1 15Suppression tumorale : ____________________________________________________________ 2.2 Réversion Tumorale 16 ______________________________________________________________ 2.3 20Parvovirus H1 ___________________________________________________________________ 2.3.1 Définition 20 __________________________________________________________________ 2.3.2 20 ______________________________________________________Oncotropisme et y oncol se 2.3.3 Organisation du génome_______________________________________________________ 21 2.4 Modèles de réversion tumorales utilisant le parvovirus-H1 comme agent sélectif.______________ 22 2.5 Protéines impliquées dans le processus de réversion tumorale._____________________________ 23 2.5.1 23Seven In Absentia Homolog 1 ________ (Siah-1). ___ _______________________________ 2.5.2 P).__________________________________ (Translationally Controlled Tumor Prot ein TCT 24 _________________________________________________________ BIBLIOGRAPHIE 26 _____________________________________________ ANNEXES UMERES L’ensemble de ce travail a porté sur la mise au point de modèles biologiques permettant d’étudier la réversion tumorale. L’objectif étant d’identifier des gènes d’intérêt, impliqués dans ce processus, et ainsi découvrir de nouvelles cibles thérapeutiques dans le traitement du cancer. La réversion tumorale est un processus qui permet à certaines cellules cancéreuses de perdre partiellement leur phénotype malin. A partir de lignées cellulaires tumorales, nous avons sélectionné des clones résistants à l’effet cytopathique du parvovirus-H1. Ce virus est utilisé comme moyen de sélection, car il a la propriété de tuer préférentiellement les cellules malignes, tout en épargnant les cellules normales. Pour différents type de cancer (leucémie, sein, colon, poumon et mélanome), nous avons sélectionné des clones que nous avons appelé « révertant » car ils avaient perdu partiellement leur phénotype malin. En effet, nous avons montré que les clones révertants sélectionnés présentaient une dépendance de croissance à l’ancrage et une tumorigénicité amoindrie. Nous nous sommes ensuite intéressés au rôle joué par le parvovirus-H1 dans l’induction de ce phénotype. Nous avons recherché la présence de parvovrirus-H1 au sein de lignées révertantes. Certaines lignées révertantes ne présentent pas de parvovirus-H1, suggérant ainsi que la présence du parvovirus-H1 n’est pas nécessaire au maintien du phénotype révertant. Nous avons ensuite analysé l’expression différentielle des gènes entre les lignées révertantes et les
