MINISTERE DE LA JEUNESSE DE L' EDUCATION NATIONALE ET DE LA RECHERCHE
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Niveau: Supérieur
MINISTERE DE LA JEUNESSE, DE L' EDUCATION NATIONALE ET DE LA RECHERCHE ECOLE PRATIQUE DES HAUTES ETUDES Sciences de la Vie et de la Terre MEMOIRE Présenté Par Marion Le Cavorsin – Moreau Pour l'obtention du diplôme de l'Ecole Pratique des Hautes Etudes Modulation extracellulaire de la dopamine dans le striatum sur deux modèles expérimentaux in vivo. Soutenu le 19 Décembre 2003 devant le jury suivant : Monsieur Norbert Koënig Président Monsieur Jean-Marie Exbrayat Rapporteur Monsieur Luc Zimmer Examinateur Monsieur Vincent Leviel Examinateur boratoire du développement post-embryonnaire des vertébrés érieurs - Ecole Pratique des Hautes Etudes Directeur : Monsieur J.M. Exbrayat avail effectué dans le Laboratoie de physiologie intégrative ulaire et Moléculaire CNRS-UMR 5123 UCBL Lyon 1 et au RMEP, 59 Bd Pinel 69003 Lyon Directeur de stage : Monsieur Vincent Leviel ECOLE PRATIQUE DES HAUTES ETUDES SCIENCES DE LA VIE ET DE LA TERRE Etude de la modulation extracellulaire de dopamine dans le striatum sur deux modèles expérimentaux in vivo. Marion Le Cavorsin-Moreau RESUME vons étudié les taux de DA extracellulaire chez le rat porteur d'une lésion unilatérale et partielle de la Substance Noire EPHE Banque de Monographies SVT 1
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MINISTERE DE LA JEUNESSE, DE L' EDUCATION NATIONALE ET DE LA RECHERCHE ECOLE PRATIQUE DES HAUTES ETUDES Sciences de la Vie et de la Terre MEMOIRE Présenté Par Marion Le Cavorsin – Moreau Pour l'obtention du diplôme de l'Ecole Pratique des Hautes Etudes Modulation extracellulaire de la dopamine dans le striatum sur deux modèles expérimentaux in vivo. Soutenu le 19 Décembre 2003 devant le jury suivant : Monsieur Norbert Koënig Président Monsieur Jean-Marie Exbrayat Rapporteur Monsieur Luc Zimmer Examinateur Monsieur Vincent Leviel Examinateur boratoire du développement post-embryonnaire des vertébrés érieurs - Ecole Pratique des Hautes Etudes Directeur : Monsieur J.M. Exbrayat avail effectué dans le Laboratoie de physiologie intégrative ulaire et Moléculaire CNRS-UMR 5123 UCBL Lyon 1 et au RMEP, 59 Bd Pinel 69003 Lyon Directeur de stage : Monsieur Vincent Leviel ECOLE PRATIQUE DES HAUTES ETUDES SCIENCES DE LA VIE ET DE LA TERRE Etude de la modulation extracellulaire de dopamine dans le striatum sur deux modèles expérimentaux in vivo. Marion Le Cavorsin-Moreau RESUME vons étudié les taux de DA extracellulaire chez le rat porteur d'une lésion unilatérale et partielle de la Substance Noire EPHE Banque de Monographies SVT 1
- extracellulaire en phase de dégénérescence modérée…………………………………………………
- lésion partielle de la snc du rat………………………………………………………………………………………
- modèle expérimental
- dopamine
- caractérisation histologique de la lésion………………………………………………
- tomographie par emission de positons
- raclopride
- contrôles histologiques du modèle de lésion partielle de la snc……………………
- extracellulaire
MINISTERE DE LA JEUNESSE, DE L’ EDUCATION NATIONALE ET DE LA RECHERCHE ECOLE PRATIQUE DES HAUTES ETUDES Sciences de la Vie et de la Terre MEMOIRE Présenté Par Marion Le Cavorsin – Moreau Pour l’obtention du diplôme de l’Ecole Pratique des Hautes Etudes Modulation extracellulaire de la dopamine dans le striatum sur deux modèles expérimentaux in vivo.
Soutenu le 19 Décembre 2003 devant le jury suivant : Monsieur Norbert Koënig Président Monsieur Jean-Marie Exbrayat Rapporteur Monsieur Luc Zimmer Examinateur Monsieur Vincent Leviel Examinateur du développement post-embryonnaire des vertébrésDirecteur : - Ecole Pratique des Hautes Etudes Monsieur J.M. Exbrayat jmexbrayat@univ-catholyon.fr effectué dans le Laboratoie de physiologie intégrative Directeur de stage : ulaire et Moléculaire CNRS-UMR 5123 UCBL Lyon 1 et au Monsieur Vincent Leviel 59 Bd Pinel 69003 Lyon Vincent.Leviel@univ-lyon1.fr ECOLE PRATIQUE DES HAUTES ETUDES SCIENCES DE LA VIE ET DE LA TERRE Etude de la modulation extracellulaire de dopamine dans le striatum sur deux modèles expérimentaux in vivo. Marion Le Cavorsin-Moreau RESUME étudié les taux de DA extracellulaire chez le rat porteur d’une lésion unilatérale et partielle de la Substance Noire
, induite par microinjection de 6-hydroxydopamine. Cette situation expérimentale mimant la phase précoce de la de Parkinson. L’utilisation de la voltamétrie a permis de montrer que la concentration de DA extracellulaire est maintenue augmentée) dans les régions striatales fortement déafférentées. Elle est doublée dans la région du striatum déafférentée et légèrement augmentée dans le striatum contralatéral. de la chromatographie liquide haute performance nous a permis d’observer une augmentation de l’activité de la hydroxylase (TH) suggérant une accélération du métabolisme et de la synthèse de la dopamine (DA), dans les neuronse dans la région sévèrement déafférentée. Ces phénomènes sont plus modérés dans la région peu affectée par la lésion, l’activité de la TH soit également accrue dans cette zone. d’utiliser la Tomographie par Emission de Positons (TEP) afin d’évaluer des changements dans la libération de la d’une région précise du cerveau. Cette méthode s’appuie sur la compétition entre un ligand endogène (la DA) et d’ un du récepteur de la DA injecté par voie systémique, le [ 11 C]raclopride. L’image obtenue en TEP révèle le niveau de la liaison du ligand radioactif et que l’évolution temporelle de cette liaison est la conséquence de complexes qui sont souvent mal connus. à l’halothane est connue pour augmenter la DA extracellulaire. Afin d’évaluer les conséquences des anesthésiques sur de la DA, nous avons appris à nos chats à rester éveillés et calmes pendant toute la durée de l’analyse. pu constater que le potentiel de liaison du [ 11 C]raclopride est beaucoup plus fort dans la région du striatum chez anesthésié à l’halothane que chez l’animal éveillé ou anesthésié avec de la kétamine. L’halothane produisant une de la DA extracellulaire, nous nous attendions à une diminution de la liaison du [ 11 C]raclopride, contrairement à ce observé. ultats apparaissent moins paradoxaux quand on constate que le débit sanguin est augmenté sous halothane, favorisant disponibilité du ligand. De plus, nous avons montré, par des mesures de Kd et Bmax du récepteurs D2 de la DA réalisées chats anesthésiés à la kétamine ou à l’halothane, que sous halothane le Kd est largement augmenté (pas de changement ce qui montre une réduction d’affinité très forte pour la DA. CLES : Dopamine ; libération ; lésion de la SNc ; maladie de Parkinson ; TEP ; récepteurs D2 ; Animal Anesthésie. ………………………………………………………………………………………………………………………………………. 1 te des abréviations ……………………………………………………………………………………………………………….. 4 ………………………………………………………………………………………………………………………….………. 5 Bibliographiques 7 Le système Dopaminergique central ………………………………………………………………………………….. 7 -I- 1. Rappels historiques 7 -I- 2. Rappels anatomiques 7 -I- 2. 1. Le système extrapyramidal ………………………………………………………………………. 7 -I- 2. 2. Les principales voies dopaminergiques mésotélencéphaliques 8 -I- 3. La voie DA nigrostriée …………………………………………………………………………………………….. 9 -I- 3. 1. Somatotopie des projections nigrostriées …………………………………………….. 9 -I- 3. 2. Organisation anatomo-fonctionnelle du striatum 9 -I- 3. 2. 1. Les populations neuronales du striatum ……………………………………. 9 I 3. 2. 2. Les afférences striatales 10 - --I- 3. 2. 3. Les efférences striatales 12 - Le métabolisme de la DA 12 -II- 1. La synthèse ………………………………………………………………………………………………………………. 13 -II- 2. Le stockage 15 -II- 3. La libération …………………………………………………………………………………………………………….. 16 -II- 3. 1. La libération par exocytose …………………………………………………………………….. 16 -II- 3. 2. La libération par le transporteur ………………………………………………………….. 17 -II- 4. Les récepteurs dopaminergiques …………………………………………………………………………. 18 & Méthodes ………………………………………………………………………………………………………………. 20
