MINISTERE DE LA JEUNESSE DE L'EDUCATION NATIONALE
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Niveau: Supérieur
MINISTERE DE LA JEUNESSE, DE L'EDUCATION NATIONALE ET DE LA RECHERCHE ECOLE PRATIQUE DES HAUTES ETUDES Sciences de la Vie et de la Terre MEMOIRE Présenté Par HAKIM HOUCHI Pour l'obtention du diplôme de l'Ecole Pratique des Hautes Etudes Etude d'Association Allèlique de Polymorphismes des Gènes Codant les Récepteurs D1 et D2 de la Dopamine avec l'Alcoolodépendance. Soutenu le 09/02/ 2007 Devant le Jury : Président : Pr Bernard MIGNOTTE Examinateurs : EPHE :Pr Andràs PALDI Expert : Pr Philip GORWOOD Maître de Stage : Dr Mickael NAASSILA Laboratoire EPHE : BIOLOGIE MOLECULAIRE Responsable EPHE : Pr Andràs PALDI Laboratoires d'accueil : INSERM ERI 24 GRAP Groupe de Recherche sur l'Alcool et les Pharmacodépendances Faculté Pharmacie – Laboratoire Physiologie 1 rue des Louvels 80037 Amiens CEDEX 1 Responsable : Pr Martine DAOUST E mail : Encadrant extérieur à l'EPHE : Dr Mickael NAASSILA E mail : ECOLE PRATIQUE DES HAUTES ETUDES SCIENCES DE LA VIE ET DE LA TERRE EPHE Banque de Monographies SVT 1
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MINISTERE DE LA JEUNESSE, DE L'EDUCATION NATIONALE ET DE LA RECHERCHE ECOLE PRATIQUE DES HAUTES ETUDES Sciences de la Vie et de la Terre MEMOIRE Présenté Par HAKIM HOUCHI Pour l'obtention du diplôme de l'Ecole Pratique des Hautes Etudes Etude d'Association Allèlique de Polymorphismes des Gènes Codant les Récepteurs D1 et D2 de la Dopamine avec l'Alcoolodépendance. Soutenu le 09/02/ 2007 Devant le Jury : Président : Pr Bernard MIGNOTTE Examinateurs : EPHE :Pr Andràs PALDI Expert : Pr Philip GORWOOD Maître de Stage : Dr Mickael NAASSILA Laboratoire EPHE : BIOLOGIE MOLECULAIRE Responsable EPHE : Pr Andràs PALDI Laboratoires d'accueil : INSERM ERI 24 GRAP Groupe de Recherche sur l'Alcool et les Pharmacodépendances Faculté Pharmacie – Laboratoire Physiologie 1 rue des Louvels 80037 Amiens CEDEX 1 Responsable : Pr Martine DAOUST E mail : Encadrant extérieur à l'EPHE : Dr Mickael NAASSILA E mail : ECOLE PRATIQUE DES HAUTES ETUDES SCIENCES DE LA VIE ET DE LA TERRE EPHE Banque de Monographies SVT 1
- transporteur de la dopamine
- enzymes de restriction biologie
- alcoolodépendance
- alcoolodependance
- récepteurs d1
- trouble psychiatrique
- souche de rats np
- association génotype
- polymorphisme de la conformation mono
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Français
MINISTERE DE LA JEUNESSE, DE L’EDUCATION NATIONALE ET DE LA RECHERCHE ECOLE PRATIQUE DES HAUTES ETUDES Sciences de la Vie et de la Terre
MEMOIRE Présenté Par HAKIM HOUCHI Pour l’obtention du diplôme de l’Ecole Pratique des Hautes Etudes Etude d'Association Allèlique de Polymorphismes des Gènes Codant les Récepteurs D1 et D2 de la Dopamine avec l'Alcoolodépendance. Soutenu le 09/02/ 2007 Devant le Jury : Président : Pr Bernard MIGNOTTE Examinateurs : EPHE :Pr Andràs PALDI Expert : Pr Philip GORWOOD Maître de Stage : Dr Mickael NAASSILA Laboratoire EPHE : BIOLOGIE MOLECULAIRE Responsable EPHE : Pr Andràs PALDI paldi@genethon.fr Laboratoires d’accueil : INSERM ERI 24 GRAP Groupe deRecherche sur l'Alcool et lesPharmacodépendances Faculté Pharmacie Laboratoire Physiologie 1 rue des Louvels 80037 Amiens CEDEX 1 Responsable : Pr Martine DAOUST E mail :die.frad.etsuop-u@racimainrt Encadrant extérieur à l'EPHE : Dr Mickael NAASSILA E mail :.frrdiepicaa@u-sslin.aaaklemci
ECOLE PRATIQUE DES HAUTES ETUDES SCIENCES DE LA VIE ET DE LA TERRE
HAKIM HOUCHI
ETUDE D'ASSOCIATION ALLELIQUE DE POLYMORPHISMES DES GENES CODANT LES RECEPTEURS D1 ET D2 DE LA DOPAMINE AVEC L'ALCOOLODEPENDANCE RESUME L'alcooldépendance est une maladie complexe dont les facteurs polyétiogéniques se retrouvent dans trois composantes principales :i) génétique, ii) environnementale et iii) psychiatrique. Ainsi, dans le risque de développer la pathologie, 40% à 60% des facteurs sont d’origine génétique. Les enfants d'alcoolodépendants ont, en effet, 3 à 4 fois plus de risque de présenter la même dépendance que leurs ascendants. Le polymorphisme des phénotypes de l'alcoolodépendance est un des principaux obstacles rencontrés lors du diagnostic de la pathologie. Cette variabilité phénotypique s'explique en partie par les différences génétiques propres à chaque individu. La difficulté du diagnostic réside dans la définition de caractères pertinents et dans le "matching" clinique des patients alcoolodépendants. Notre étude propose d'évaluer, par la méthode de PCR-RFLP (Grandy et al., 1989, Cichon et al., 1994), l'association entre l'alcoolodépendance et les polymorphismes SNPs, de 2 gènes candidats DRD1 et DRD2. Ces gènes codent des récepteurs jouant un rôle dans la neurotransmission dopaminergique du système mésocorticolimbique qui est largement impliqué dans les phénomènes de dépendance. Ce travail permettra de définir des associations génotype / phénotype qui pourront être utilisées comme des outils de diagnostic précoce de l'alcoolodépendance. Cette étude se base sur des caractères précis, (genre, histoire familiale, dépendance physique, crises convulsives généralisées, délai et les scores de dépendance MAST et DSM-IV) dont le phénotypage permet de définir et d'orienter la sévérité de la dépendance à l'alcool. Sur nos populations de 96 contrôles sains et de 200 patients alcoolodépendants, nos résultats montrent que le polymorphisme le polymorphisme Bsp 1286 I du gène DRD1 sontTaq I A du gène DRD2 et associés avec la dépendance et certains traits de la sévérité. Les résultats sont en accord avec les nombreuses études d'association génétique / alcoolodépendance. De plus, pour la première fois, notre étude montre une association entre l'allèle D1 et plus précisément entre le génotype D1/D1 du polymorphisme Bsp 1286I du gène DRD1 et l'alcoolodépendance et/ou la sévérité de la pathologie. Mots clés : Récepteurs D1 et D2 de la dopamine, SNPs, Alcoolodépendance, Sévérité.
TABLES DES MATIERES :
LISTE DES ABREVIATIONS :. 4
POSITION DU PROBLEME :. 5
1 L'ALCOOLODEPENDANCE :. 6 1.1 Définition de l’alcoolodépendance :. 6
