MINISTERE DE L'EDUCATION NATIONALE
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Niveau: Supérieur
MINISTERE DE L'EDUCATION NATIONALE ECOLE PRATIQUE DES HAUTES ETUDES Sciences de la Vie et de la Terre MEMOIRE Présenté par Séverine AUGIER pour l'obtention du diplôme de l'Ecole Pratique des Hautes Etudes MODIFICATION DU COMPORTEMENT AGRESSIF EN RELATION AVEC DES VARIATIONS DE TRIGLYCERIDES ET CHOLESTEROL SERIQUES ET AVEC UNE APOPTOSE DU GYRUS DENTE HIPPOCAMPIQUE soutenu le 24 octobre 2001 devant le jury suivant : Dr Alain PRIVAT - Président Dr Geneviève CORDIER - Rapporteur Dr Simone MIACHON - Examinateur Dr Thierry ROCHET - Examinateur Dr Didier CLARENCON - Examinateur Laboratoire EPHE : Directeur : Dr Geneviève Cordier () INTERACTIONS CELLULAIRES, RÉTROVIRUS ET CANCER Laboratoire de stage : Directeur : Dr Raymond Cespuglio NEUROBIOLOGIE DES ETATS DE SOMMEIL ET D'EVEIL INSERM 480 Responsable du stage : Dr Simone Miachon () ECOLE PRATIQUE DES HAUTES ETUDES SCIENCES DE LA VIE ET DE LA TERRE MODIFICATION DU COMPORTEMENT AGRESSIF EN RELATION AVEC DES VARIATIONS DE TRIGLYCERIDES ET CHOLESTEROL SERIQUES ET AVEC UNE APOPTOSE DU GYRUS DENTE HIPPOCAMPIQUE EPHE Banque de Monographies SVT 1
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- exposé
MINISTERE DE L'EDUCATION NATIONALE ECOLE PRATIQUE DES HAUTES ETUDES Sciences de la Vie et de la Terre MEMOIRE Présenté par Séverine AUGIER pour l'obtention du diplôme de l'Ecole Pratique des Hautes Etudes MODIFICATION DU COMPORTEMENT AGRESSIF EN RELATION AVEC DES VARIATIONS DE TRIGLYCERIDES ET CHOLESTEROL SERIQUES ET AVEC UNE APOPTOSE DU GYRUS DENTE HIPPOCAMPIQUE soutenu le 24 octobre 2001 devant le jury suivant : Dr Alain PRIVAT - Président Dr Geneviève CORDIER - Rapporteur Dr Simone MIACHON - Examinateur Dr Thierry ROCHET - Examinateur Dr Didier CLARENCON - Examinateur Laboratoire EPHE : Directeur : Dr Geneviève Cordier () INTERACTIONS CELLULAIRES, RÉTROVIRUS ET CANCER Laboratoire de stage : Directeur : Dr Raymond Cespuglio NEUROBIOLOGIE DES ETATS DE SOMMEIL ET D'EVEIL INSERM 480 Responsable du stage : Dr Simone Miachon () ECOLE PRATIQUE DES HAUTES ETUDES SCIENCES DE LA VIE ET DE LA TERRE MODIFICATION DU COMPORTEMENT AGRESSIF EN RELATION AVEC DES VARIATIONS DE TRIGLYCERIDES ET CHOLESTEROL SERIQUES ET AVEC UNE APOPTOSE DU GYRUS DENTE HIPPOCAMPIQUE EPHE Banque de Monographies SVT 1
- molécule
- benzodiazépines
- endozépines
- rat
- rats wistar mâles
- agressivité chez le jeune rat mâle de race wistar
- récepteur
- vertu stimulante de la synthèse des neurostéroides
MINISTERE DE L'EDUCATION NATIONALE ECOLE PRATIQUE DES HAUTES ETUDES Sciences de la Vie et de la Terre MEMOIRE Présenté par Séverine AUGIER pour l'obtention du diplôme de l'Ecole Pratique des Hautes Etudes MODIFICATION DU COMPORTEMENT AGRESSIF EN RELATION AVEC DES VARIATIONS DE TRIGLYCERIDES ET CHOLESTEROL SERIQUES ET AVEC UNE APOPTOSE DU GYRUS DENTE HIPPOCAMPIQUE soutenu le 24 octobre 2001 devant le jury suivant :
Dr Alain PRIVAT - Président Dr Geneviève CORDIER - Rapporteur Dr Simone MIACHON - Examinateur Dr Thierry ROCHET - Examinateur Dr Didier CLARENCON - Examinateur
Laboratoire EPHE : Directeur : Dr Geneviève Cordier (Genevieve.Cordier@univ-lyon1.fr) "INTERACTIONS CELLULAIRES , RÉTROVIRUS ET CANCER " Laboratoire de stage : Directeur : Dr Raymond Cespuglio "NEUROBIOLOGIE DES ETATS DE SOMMEIL ET D'EVEIL" INSERM 480 Responsable du stage : Dr Simone Miachon (smiachon@wanadoo.fr) ECOLE PRATIQUE DES HAUTES ETUDES SCIENCES DE LA VIE ET DE LA TERRE MODIFICATION DU COMPORTEMENT AGRESSIF EN RELATION AVEC DES VARIATIONS DE TRIGLYCERIDES ET CHOLESTEROL SERIQUES ET AVEC UNE APOPTOSE DU GYRUS DENTE HIPPOCAMPIQUE
Séverine Augier 24 octobre 2001 RESUME A l’origine de ce travail, se trouve la mise en évidence de mécanismes biologiques communs tels que la diminution de l’affinité des récepteurs des benzodiazépines (BZD), dans des situations d’auto agressivité chez l’homme (suicide) et d’agressivité chez le jeune rat mâle de race Wistar isolé à long terme. L'insuffisance des informations apportées par le couplage GABA A /BZD pour l'interprétation des résultats nous a amenés à étudier le rôle sur les récepteurs gliaux et "périphériques" de molécules présumées avoir un rôle physiologique endogène que nous avons appelées endozépines (EZ) ; leur intérêt s’est accru avec la connaissance de leur aptitude à moduler la sécrétion des neurostéroides. Nous avons choisi d’étudier deux index fonctionnels des récepteurs EZ : 1) métabolique 2) protection de l'intégrité cellulaire. 1) L’index métabolique concerne les paramètres lipidiques, cholestérol et triglycérides (TG) sériques. Nous avons montré dans un travail précédent que les TG sont plus élevés chez les rats muricides (Mu) que chez les non-Mu. Réciproquement, nous avons mis en place un régime expérimental "PUFA+A" permettant d'augmenter spécifiquement les TG, et d'observer les conséquences sur le comportement des rats. Nous avons montré que le pourcentage de rats "PUFA+A" Mu augmente jusqu’à 82% après 90 jours de ce régime. Les dosages de TG et de cholestérol montrent à nouveau un taux de TG plus élevé chez les rats devenus Mu par comparaison aux rats restés non-Mu et un taux de cholestérol plus faible. L'observation fortuite d’une réduction de la consommation d'eau des rats "PUFA+A" nous a permis de montrer qu'une simple restriction d'eau chez des rats standard pouvait également induire le comportement Mu dans les mêmes proportions. Les tentatives pour protéger les rats contre le comportement Mu induit soit par le régime "PUFA+A" soit par une restriction d'eau nous ont montré que le 4'Cl-diazépam et une surcharge en acides aminés optimisant les réserves en EZ peuvent l’empêcher. Notre façon de mesurer l'agressivité des rats nous est spécifique et a été rendue possible par le caractère très net de l’agressivité induite par "PUFA+A" : elle est évaluée en présentant une souris à travers les barreaux de la cage du rat, ce qui épargne la vie des souris et évite les effets gênants de mémorisation du comportement Mu. 2) L'index de protection de l'intégrité cellulaire nous a montré que l'apoptose du gyrus denté hippocampique consécutive à la surrénalectomie pouvait être prévenue par le 4’Cl-diazepam, sans doute du fait de sa vertu stimulante de la synthèse des neurostéroides (agoniste des récepteurs mitochondriaux des BZD). Par ailleurs, dans le contexte du laboratoire, nous nous sommes préoccupés d'éventuelles relations agressivité-sommeil. La privation de sommeil paradoxal de rats "normaux" ne nous a pas permis d'augmenter le pourcentage de rats Mu, cependant il se trouve augmenté si les rats ont été au préalable surrénalectomisés. Mots clés : comportement agressif, endozépines, acides gras, cholestérol, triglycérides, acides aminés, consommation d'eau, apoptose du GD. TABLE DES MATIERES
INTRODUCTION 5
CHAPITRE I : SYNTHESE BIBLIOGRAPHIQUE 6 I. Les récepteurs des benzodiazépines (BZD-R) 6 1. Mise en évidence historique des sites de liaison des benzodiazépines 6 2. Les ligands
