MINISTERE DE L'EDUCATION NATIONALE
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Français
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2003
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Niveau: Supérieur
MINISTERE DE L'EDUCATION NATIONALE ECOLE PRATIQUE DES HAUTES ETUDES Sciences de la Vie et de la Terre MEMOIRE Présenté par LE PAVEC GWENAELLE Pour l'obtention du diplôme de l'Ecole Pratique des Hautes Etudes SPÉCIFICITÉ DU TRANSPORT NUCLÉO-CYTOPLASMIQUE DE LA PROTÉINE VIRALE REV CHEZ L'ASTROCYTE Soutenu le 27 Octobre 2003 devant le jury suivant : Monsieur le Pr Jean-Claude GLUCKMAN - Président Madame le Pr Marie-Christine LOMBARD - Rapporteur Monsieur le Pr Dominique DORMONT - Examinateur Monsieur le Dr Gabriel GRAS - Examinateur Monsieur le Dr Andreas TSAPIS - Examinateur Laboratoire EPHE responsable : Laboratoire Physiopharmacologie de la douleur INSERM U378 Intitut Francois Magendie 1 rue Camille St Saens 33077 Bordeaux Pr Lombard : Laboratoire d'accueil : Laboratoire de Neuro-Immuno-Virologie Service de Neurovirologie DSV/DRM/SNV/CRSSA/EPHE C.E.A 18 route du panorama 92265 Fontenay aux Roses BP6 Pr Dormont : RESUME L'atteinte du système nerveux central (SNC) est une des complications majeures de l'infection par le VIH. Bien que les mécanismes expliquant la latence virale au niveau des astrocytes restent sujets à controverse, il est admis que l'infection des astrocytes par le VIH est restreinte et très peu productive. EPHE Banque de Monographies SVT 1
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MINISTERE DE L'EDUCATION NATIONALE ECOLE PRATIQUE DES HAUTES ETUDES Sciences de la Vie et de la Terre MEMOIRE Présenté par LE PAVEC GWENAELLE Pour l'obtention du diplôme de l'Ecole Pratique des Hautes Etudes SPÉCIFICITÉ DU TRANSPORT NUCLÉO-CYTOPLASMIQUE DE LA PROTÉINE VIRALE REV CHEZ L'ASTROCYTE Soutenu le 27 Octobre 2003 devant le jury suivant : Monsieur le Pr Jean-Claude GLUCKMAN - Président Madame le Pr Marie-Christine LOMBARD - Rapporteur Monsieur le Pr Dominique DORMONT - Examinateur Monsieur le Dr Gabriel GRAS - Examinateur Monsieur le Dr Andreas TSAPIS - Examinateur Laboratoire EPHE responsable : Laboratoire Physiopharmacologie de la douleur INSERM U378 Intitut Francois Magendie 1 rue Camille St Saens 33077 Bordeaux Pr Lombard : Laboratoire d'accueil : Laboratoire de Neuro-Immuno-Virologie Service de Neurovirologie DSV/DRM/SNV/CRSSA/EPHE C.E.A 18 route du panorama 92265 Fontenay aux Roses BP6 Pr Dormont : RESUME L'atteinte du système nerveux central (SNC) est une des complications majeures de l'infection par le VIH. Bien que les mécanismes expliquant la latence virale au niveau des astrocytes restent sujets à controverse, il est admis que l'infection des astrocytes par le VIH est restreinte et très peu productive. EPHE Banque de Monographies SVT 1
- pénicilline-streptomycine-néomycine ran
- astrocytes
- complexe du pore nucléaire
- hcl acide chlorhydrique
- protéine
- nuclear transport
- protéines virales
- ran gtpase
MINISTERE DE L’EDUCATION NATIONALE ECOLE PRATIQUE DES HAUTES ETUDES Sciences de la Vie et de la Terre MEMOIRE Présenté par LE PAVEC GWENAELLE Pour l’obtention du diplôme de l’Ecole Pratique des Hautes Etudes
SCITÉCIFIPÉ DU TRANSPORT NUCLÉO-UEIQSMLAOPYTC DE LA PROTÉINE VIRALEREV CHEZ L’STROCYTEA Soutenu le 27 Octobre 2003 devant le jury suivant : Monsieur le Pr Jean-Claude GLUCKMAN - Président Madame le Pr Marie-Christine LOMBARD -Rapporteur Monsieur le Pr Dominique DORMONT - Examinateur Monsieur le Dr Gabriel GRAS - Examinateur Monsieur le Dr Andreas TSAPIS - Examinateur Laboratoire EPHE responsable : Laboratoire Physiopharmacologie de la douleur INSERM U378 Intitut Francois Magendie 1 rue Camille St Saens 33077 Bordeaux Pr Lombard : marie-christine.lombard@bordeaux.inserm.fr Laboratoire d’accueil : Laboratoire de Neuro-Immuno-Virologie Service de Neurovirologie DSV/DRM/SNV/CRSSA/EPHE C.E.A 18 route du panorama 92265 Fontenay aux Roses BP6 Pr Dormont : dormont@dsvidf.cea.fr RESUME
L’atteinte du système nerveux central (SNC) est une des complications majeures de l’infection par le VIH. Bien que les mécanismes expliquant la latence virale au niveau des astrocytes restent sujets à controverse, il est admis que l’infection des astrocytes par le VIH est restreinte et très peu productive.
Une déficience fonctionnelle de la protéine virale Rev, liée à son transport nucléo-cytoplasmique, pourrait être responsable, dans une certaine mesure, de la faible production de protéines virales de structure et de virions par les astrocytes infectés. Dans cette étude, nous avons entrepris l'analyse du transport nucléo-cytoplasmique de la protéine virale Rev par les astrocytes. Nous avons étudié, d’une part, la localisation de cette protéine au sein de cellules astrogliales, afin d'évaluer et de comprendre sa participation éventuelle à la restriction,viaun défaut de l'export nucléaire des ARNm viraux mono et non épissés. Notre travail nous a permis de mettre en évidence une localisation de la protéine Rev variant avec la confluence, et ce uniquement chez les astrocytes. La délocalisation d’une protéine virale en fonction de la confluence n’étant pas spécifique de Rev, nous avons étudié les transporteurs principaux participant au cycle de Rev : Importine b et Crm-1. Nous avons mis en évidence une différence d’expression du gèneimportineb, en fonction du cellulaire, et au sein même des populations astrocytaires, type contrairement à celle decrm-1. Ces résultats démontrent l’hétérogénéité de la population astrocytaire, mais aussi la complexité du transport nucléaire au travers du CPN. Ils n’expliquent pas, par ailleurs, le lien établi entre la confluence et la localisation de Rev. La mise en évidence de l’expression d’un gène à la fonction inconnue, que nous nommonsdecoy, dans des cellules ne présentant pas de défaut de localisation de Rev uniquement, suggère l’implication de la protéine putative Decoy dans le transport nucléo-cytoplasmique de Rev, et son association avec le défaut constaté chez les astrocytes. Présentant une grande homologie avec Crm-1, Decoy pourrait être un régulateur négatif de l’export Crm-1-dépendant, dans les cellules qui l’expriment. Par un mécanisme encore inconnu à ce jour, cette protéine pourrait être impliquée dans la restriction de la réplication virale dans les astrocytes. MOTS CLES: VIH, astrocytes, Rev, ARNm, transport nucléaire, karyophérines TABLE DES MATIERES Table des matières....................................................................1................................................................................... Glossaire.........................................................................................................................................3 Avant-propos................................................................ .5.. .............................................................................................. Introduction..................................................................................................................................8 I. Le Virus de l’Immunodeficience Humaine ......................................................................................................6 A. CEUSTSQIÉTIRRACA DUVIH....................................................................................................... 6 1. Introduction......................................................................................................................... 6 2. La particule virale - Organisation du génome viral....................................................................... 6 B. TROPISME CELLULAIRE ET CO-RÉCEPTEURS DUVIH.......................................................................... 7 1. Les cellules cibles................................................................................................................. 7 2. Les récepteurs et co-récepteurs................................................................................................. 8 C. LE CYCLE DE REPLICATION DU VIH............................................................................................... 8 II. ........................................................................................9Les atteintes du système nerveux central par le VIH A. PLOHOEGIYHISPOTA DES ATTEINTES NEUROLOGIQUES..................................................................... 9 1. Neuropathogénèse............................................................................................................... 10 2. Atteintes cérébrales.............................................................................................................. 10
