Master Biologie santé Immunopathologie Chimiokines et pathologie
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Niveau: Supérieur, Master, Bac+4
Master 1 Biologie santé Immunopathologie : Chimiokines et pathologie Année Universitaire 2009-2010 Faculté de Médecine Montpellier-Nîmes P.CORBEAU (Mise ligne 30/03/10 – LIPCOM-RM) Chimiokines - Pierre Corbeau Mars 2010 - 8-12 kDa - 4 cystéines conservées CXC CC C CXXXC Structure des chimiokines
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Master 1 Biologie santé Immunopathologie : Chimiokines et pathologie Année Universitaire 2009-2010 Faculté de Médecine Montpellier-Nîmes P.CORBEAU (Mise ligne 30/03/10 – LIPCOM-RM) Chimiokines - Pierre Corbeau Mars 2010 - 8-12 kDa - 4 cystéines conservées CXC CC C CXXXC Structure des chimiokines
- expression des récepteurs de chimiokines
- activation cellulaire
- activation des intégrines polymérisation de l'actine ?
- chimiokines
- domiciliation gb
- effets de l'activation des récepteurs de chimiokines
- faculté de médecine de montpellier-nîmes
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Pierre Corbeau Mars 2010
Structure des chimiokines
CXC
CC
CXXXC
C
-8-12 kDa
Chimiokines
-
CL17) L22) ANTES (CCL5) IP-1 (CCL3) IP-1 (CCL4)
-MIP-3 (CCL20) SLC (CCL21) I309 (CCL1) ECK (CCL25)
Structure des récepteurs de chimiokines http://www.cdc.gov./ncidod/eid/vol3no3/smith.htm
BLC (CXCL1
Mig (CXCL9) IP-10 (CXCL10) I-TAC (CXCL11) GRO (CX GRO (CX GRO (CX ENA-78 CX - CXCR1 NAP-2(CXCL7) XCR1 IL-8 (CXCL8) IL-8 (CXCL8) Fractalkin (CX3CL1) GCP-2 (CXCL6) Lymphotactin (XCL1) SCM-1 (XCL2)
Chimiokines et récepteurs de chimiokines
RANTES (CCL5) MCP-2 (CCL8) MCP-3 (CCL7) RANTES (CCL5) MCP-4 (CCL13) MIP-1 (CCL3) MCP-1 (CCL2) Eotaxin-1 (CCL11) MCP-3 (CCL7) MCP-3 (CCL7) MIP-1 (CCL15) HCC-1 (CCL14) MCP-4 (CCL13) Eotaxin-2 (CCL24) MIP-1 (CCL15) (CCL12 Eotaxin-3 (CCL26)
G
-Chimiokines constitutives/ Chimiokines inflammatoires
-Demi-vie courte
-
Effets de lactivation des récepteurs de chimiokine
Expression et activation des intégrines Polymérisation de l’actine → chimiotactisme Flux calcique, radicaux 0 2 , lipides bioactifs Exocytose des granules intracytoplasmiques Production de cytokines, prolifération
- Polymorphisme génétique
Expression des récepteurs de chimiokines
-Internalisation par les chimiokines
Expression des récepteurs de chimiokines
-
-Homo/Hétéro ol mérisation
Chimiokine
Membran cellulaire
-Maturation et domiciliation des leucocytes -Myélémie -Domiciliation GB
Néosynthèse Internalisation Degradation
Une régulation multifactorielle
Expression membranaire de CCR5
des chimiokines
-Organogénèse
-
LYMPHOÏDE SECONDAIRE
Chimiokines et myélémie
EL SL
SDF-1 SDF-1
SANG
Cellule souche SDF-1SSDD X FF--11 SDF-1 SD 1 SDF-1 F-GM-CSF
Chimiokines et maturation T
MOELLE OSSEUSE CXCR4
THYMUS
-n ect ons -Cancer
-n amma on -Allergie
-Rejet de greffe
-Cicatrisation
T effectrice
CCR7+
dans la pathologie
-Athérosclérose
CCR7 et fonctions T
T effectrice/ mémoire
CCR7+ CCR7-Activation T naive T activé
et infection
et infection
-
-Poxvirus produit une molécule liant de nombreuses - -
-CMV fait exprimer US28 au’x cellules infectées, qui lie RANTES sans déclencher d activation
Chimiokines et infection
’ Rôle de CCR5 dans l immunité anti-infectieus
-Listeria -Toxoplasma -Cryptococcus -Influenza A -Herpes simplex 2 -Tr anosoma -amy a -RSV -West Nile fever, Tickborne encephalitis viru -HCV ? contre la fièvre jaune ? (J. Infect. Dis. 198(4):500, 2008; AIDS -23(4):542, 2009)
Rôles positifs
CCR5 joue un rôle pathogène dans certaines infections
-Paludisme cérébral Rôles -Choc endotoxinique négatifsisatin/coronavi --Démyélin o rus -Cardiomyopathie de la maladie de Chagas
Athérosclérose
Autres rôles pathogènes de CCR5
Maladies auto-immunes: -Polyarthrite rhumatoïde -Diabète de type I -Colites
et inflammation
CCR5 joue un rôle néfaste dans plusieurs maladies
-
oimihC :eigolohtogolthpat senekilogo 1iBet rMsanopaImmuantéie sCOIPL0 ) RMM-P.COîmesU(MiRBEAgienesl 301/3 /0ulac dtéMée cideM enptnoilleN-reieAnnée Universiatri e02902-10F0
-
CXCR3
CC
Immunité humorale
IL-3 IL-4 IL-5 IL-10
et polyarthrite rhumatoïde
CR5
Immunité cellulaire
IL-2 IFN
CCR7
Récepteurs de chimiokines et polarisation TH1/TH2
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