Master 1 Biologie Sante UE Immunopathologie Réponses immunitaires et progression tumorale
52
pages
Français
Documents
Le téléchargement nécessite un accès à la bibliothèque YouScribe Tout savoir sur nos offres
52
pages
Français
Documents
Le téléchargement nécessite un accès à la bibliothèque YouScribe Tout savoir sur nos offres
Niveau: Supérieur, Master, Bac+4
?Master 1 Biologie Sante UE Immunopathologie ? Réponses immunitaires et progression tumorale I) Inflammation, immunosurveillance, « immunoediting » et progression tumorale II) Effecteurs cytotoxiques de la réponse anti-tumorale III) Echappement des tumeurs au système immunitaire Marie-Alix Poul Institut de recherche en cancérologie, Montpellier UE FMBS215 I th l i 2011 2012 1 mmunopa o og e -
Voir
?Master 1 Biologie Sante UE Immunopathologie ? Réponses immunitaires et progression tumorale I) Inflammation, immunosurveillance, « immunoediting » et progression tumorale II) Effecteurs cytotoxiques de la réponse anti-tumorale III) Echappement des tumeurs au système immunitaire Marie-Alix Poul Institut de recherche en cancérologie, Montpellier UE FMBS215 I th l i 2011 2012 1 mmunopa o og e -
- echappement
- echappement des tumeurs au système immunitaire
- lymphocytes infiltrant les tumeurs
- effecteurs cytotoxiques de la réponse anti
- mécanismesun métabolisme d'échappement
- micro-environnement tumoral
- mélanome cancer du pancreas myelome
I) II)
‐Master 1 Biologie Sante UE Immunopathologie‐ Réponses immunitaires et progression tumorale
Inflammation, immunosurveillance, « immunoediting » et Effecteurs cytotoxiques de la réponse anti-tumorale
Marie-Alix Poul Institut de recherche en cancérologie, Montpellier marie-alix. oul iuniv-mont 2.fr mmunopa o og e -
1
Progression tumorale
- Un rocessus à lusieurs éta es
- Une addition séquentielle de mutations
-3 étapes Initiation Promotion Métastase EMT
Migration dans la circulation sanguine/extravasation Installation dans un nouveau site
2
Caractéristiques des tumeurs solides
pro pro ra ve soutenue.
énergétiquedérégulé
Huit propriétés intrinsèques The hallmarks of cancer. Hanahan D, et al. Cell (2000) Hanahan D et al. Cell (2011) 144:646-674
mort cellulaire.
d’échappementà l immunosurveillance.
suppresseurs e tumeurs.
.
07-903 9 :K erebeommaliotaalornf intmeum t00)74 05taru e2(t al. Nl CM, e
L
TILs
h t
Histologie des tumeurs solides
m h t infiltr nt les tumeurs
(TAM)/mastocytes/neu trophiles, MDSC
Notion de micro‐environnement tumoral
Caractéristiques des TILs
Nature: NK, CTL, NKT, T, TH
Polarisation des TH: variable TH1 pronostic favorable Treg, pronostic défavorable
Nombre: généralement, un nombre important de TIL (généralement de TH1) corrèle avec un pronostic favorable (cancer , , , multiple)
Médiateurs solubles retrouvés au site tumoral
En provenance des cellules immunes ,
Cytokines TH1: IFN‐gamma, IL‐2, GM‐CSF
, ,
Cytokines immpurpnusoev;sseis IL‐10, TGF‐beta
VEGF
Chimiokines
Médiateurs lipidiques
Le cancer est une agression : une cellule tumorale peut-elle être reconnue ar le SI ? Peut-elle initier des ré onses adaptatives?
Les réponses immunitaires (Inflammation, réponse immune spécifique) jouent-elles un rôle positif ou négatif dans la progression tumorale ? (ou les deux)
7
Stratégies de reconnaissance du non soi ou du soi altéré
Immunité naturelle
Immunité adaptative
DC M
T
iNKT
conv.
(PRR ou PAMPR/D
Expérience chez la souris
at on entre act et e ve oppement tumoral?
‐a‐t‐une corr
pathogène « free »
% de souris avec tumeur à J 160
Sarcomes induits par une injection de methylcholanthrene 100 µg
2-AGRntmeseoicr
rès 13-24 mois
% de souris avec tumeur a
, . . primary tumour development and shape tumour immunogenicity. Nature 410:110711
-/-1TATSX-/
Rôle négatif de lIL‐17 sur la progression tumorale.
Survie sans rechute (Disease Free Survival ou DFS) après chirurgie en fonction du taux dIL-17 intratumoral initial chez des patients atteints de cancer colorectal
Tosolini M Cancer Res 2011
Rôle négatif de lIL‐17 sur la progression tumorale.
Modèle murin de mélanome induit par lapplication de carcinogènes (souris KO pour le récepteur de lIL-17/ souris normale
On trouve moins de tumeurs chez la souris KO IL-17R
chez la souris KO IL-17R
On trouve plus de TIL CD8+ chez la souris KO IL-17R
Donggou Heet al.Plos One 2012
