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Niveau: Supérieur
Faculté de Médecine Montpellier-Nîmes Novembre 2006 Sources Étudiantes MI 5 – Génétique Reproduction Développement - Endocrinologie du développement - Paris Année Universitaire 2007-2008 N.B: Mme Paris a précisé en début de cours que les détails du style taille des follicules selon le stade de développement ne sont pas exigibles a l'examen. Elle a également dit que la synthèse qu'elle fera a la fin de son cours reprendra EXACTEMENT les notions qu'il faut retenir pour l'examen, le reste n'étant pas a savoir.....voila pour les précisions et place au cours!!! ENDOCRINOLOGIE DU DEVELOPPEMENT Dualité et ovaire: -Cellulaire (embryogénèse) Cellules folliculaires et thécales (crêtes génitales) Cellules germinales, colonisation de la CG a 65D -fonctionnelles Exocrine —> production de gamètes Endocrine —> production d'hormones sexuelles Ces fonctions sont assurées de façon cyclique depuis la puberté jusqu' à la ménopause par une même unité morphologique: le follicule ovarien Folliculogénèse Différencier -Première phase de constitution du capital ovocytaire (vie foetale) -Folliculogénèse stricto-sensus: ensemble des processus de croissance et de maturation des follicules ovariens entre le stade de follicule primordial à celui de l'ovulation -La fin de la méiose dépend de la fécondation et ne se terminera qu'à ce moment la Stades folliculaires -Primordial: noyau de l'ovocyte en prophase 1, stock depuis la vie foetale (7ème moi du développement)qui s'épuise depuis avant la naissance jusqu'à la ménopause -Primaire: l'ovocyte est entouré d'une monocouche de cellules folliculaires -Secondaire: différence entre les cellules de la

  • développement - endocrinologie du développement - paris année

  • rétrocontrôle -oestradiol rétrocontrôle négatif

  • peptides intra ovariens

  • maturation folliculaire

  • amène des cohortes de follicules du stade préantral au stade antral

  • granulosa aromatisation des androgènes e1et

  • stades de la croissance folliculaire

  • granulosa

  • follicule


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01 novembre 2006

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Faculté de Médecine Montpellier-Nîmes
Novembre 2006
Sources Étudiantes
MI 5 – Génétique Reproduction Développement - Endocrinologie du développement - Paris
Année Universitaire 2007-2008
N.B: Mme Paris a précisé en début de cours que les détails du style taille des follicules selon le stade de
développement ne sont pas exigibles a l’examen. Elle a également dit que la synthèse qu’elle fera a la fin de son
cours reprendra EXACTEMENT les notions qu’il faut retenir pour l’examen, le reste n’étant pas a savoir.....voila pour
les précisions et place au cours!!!
ENDOCRINOLOGIE DU DEVELOPPEMENT
Dualité et ovaire:
-Cellulaire (embryogénèse)
Cellules folliculaires et thécales (crêtes génitales)
Cellules germinales, colonisation de la CG a 65D
-fonctionnelles
Exocrine —> production de gamètes
Endocrine —> production d’hormones sexuelles
Ces fonctions sont assurées de façon cyclique depuis la puberté jusqu’ à la ménopause par une même unité
morphologique: le follicule ovarien
Folliculogénèse
Différencier
-Première phase de constitution du capital ovocytaire (vie foetale)
-Folliculogénèse stricto-sensus: ensemble des processus de croissance et de maturation des follicules ovariens entre
le stade de follicule primordial à celui de l’ovulation
-La fin de la méiose dépend de la fécondation et ne se terminera qu’à ce moment la
Stades folliculaires
-Primordial: noyau de l’ovocyte en prophase 1, stock depuis la vie foetale (7
ème
moi du développement)qui s’épuise
depuis avant la naissance jusqu’à la ménopause
-Primaire: l’ovocyte est entouré d’une monocouche de cellules folliculaires
-Secondaire: différence entre les cellules de la granulosa et la thèque interne; c’est a ce stade que le follicule est bien
vascularisé et peut donc avoir accès aux hormones et a la possibilité d’avoir une activité endocrine.
-Tertiaire: acquisition de récepteurs aux gonadotrophines qui sont sensibles et régulables par les hormones
hypophysaires.
-Préovulatoire (de De Graaf: ce dernier mesure 2cm, c’est ce follicule qui va être ovulé et va se produire la reprise de la
méiose puis blocage en métaphase 2.
Il va se former le corps jaune avec les grandes cellules lutéales qui proviennent de la granulosa et les petites cellules
lutéales qui proviennent de la thèque interne
on parle d’atrésie folliculaire car il y a une importante diminution du stock folliculaire au cours de la vie.
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Année Universitaire 2007-2008
Croissance folliculaire
1)Initiation de la croissance folliculaire
Se produit de la vie foetale jusqu’à la ménopause, quel que soit le moment du cycle et a une durée imprécise (plusieurs
mois). Cette initiation de la croissance se fait pour des cohortes de follicules, a partir de la réserve de follicules
primordiaux et primaires jusqu’au stade de follicules préantraux.
2) Croissance basale(70jours)
Amène des cohortes de follicules du stade préantral au stade antral. (4mm)
3)Croissance terminale(15jours)
Commence en début de phase folliculaire pour des cohortes de follicules mais un seul arrivera au stade de follicule
ovulatoire.
Maturation folliculaire
Les gonadotrophines (FSH, LH) ont un rôle majeur dans cette maturation mais ne peuvent expliquer a eux seuls tous
les stades de la croissance folliculaire. Les récepteurs a ces hormones sont présent que tardivement sur la thèque
interne et la granulosa ce qui signifie que le follicule ne peut pas d’emblée être sensible aux gonadotrophines. Le début
de la croissance folliculaire n’est donc pas régulé par voie endocrinienne mais de façon locale (paracrine et autocrine).
Croissance basale
-Dépend des facteurs de croissance mais ne dépend pas de la FSH et de la LH
-Rôle de l’ovocyte: GDF9 et GDF9B (BMP15)
-des récepteurs au niveau des cellules de la granulosa en préovulatoire:
BMP6, TGF bêta 2, FGF 8
-Rôle des CG et des cellules thécales (CT)
*KGF(kératinocyte growth factor)synthétisé par les CT stimule les mitoses.
+++*Système des IGF avec l’IGF1 exprimé au niveau des CT dès le stade
follicule primordial.
*Inhibine et activine synthétisées par CG
—>activine: -Forme A plus exprimée que forme B
-stimule la croissance et la maturation
folliculaire
-stimule l’acquisition des récepteurs a la FSH
sur les CG
-inhibe la synthèse d’androgènes par la thèque
interne
—>Inhibine B: -Sous unités alpha et bêta
-stimule la croissance et la maturation
folliculaire
-stimule
la
synthèse
d’androgènes
par
la
thèque interne
*EGF et TGF alpha
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Croissance terminale:
elle dépend de la FSH, tardivement apparition de récepteurs a la LH sur les CG–>sélection
Rôle:
des oestrogènes: (inactivation génétique)KO Er alpha–>infertilité(ovaires kystiques, LH+++)
des Inhibines et acitivines
du système des IGF
du GDF9
Le follicule ovulatoire de chaque cycle vient d’une cohorte de follicules formés en début d’une phase lutéale 85jours
avant (70jours croissance basale + 15jours croissance terminale). C’est uniquement la phase de croissance terminale
qui dépend des gonadotrophines.
Cela signifie que les autres follicules préantraux formés a d’autres moments du cycle sont voués a l’atrésie.
Ne peuvent donc faire leur croissance terminale les seuls follicules qui auront terminé leur croissance basale au
moment de l’augmentation de la FSH (CAD follicules ayant commencé leur croissance 70 jours avant, les autres
deviennent atrésiques.
Fonction endocrine de l’ovaire
1)les hormones ovariennes
1-androgènes produits par thèque interne
Delta4 aldostémédione
testostérone
2-Oestrogènes produits par la granulosa
Aromatisation des androgènes
E1et E2
3-Progestérone produite par le corps jaune
(Tous les stéroïdes sont produits a partir du cholestérol et selon l’équipement enzymatique on ira plus ou moins loin
dans la synthèse
ex: le testicule n’a pas d’aromatase donc pas d’oestradiol par exemple)
2)Fonction endocrine de l’ovaire: régulation
1-contrôle neuro endocrinien
*Axe hypothalamo-hypophysaire
Neurone à GnRH (=LHRH) différent de GHRH
–>sécrétion pulsatile
Action sur les récepteurs a GnRH au niveau de l’antéhypophyse sur
les cellules gonadotropes qui
vont synthétiser les gonadotrophines FSH et LH
action sur les récepteurs a LH et FSH ovariens
R a LH–>thèque interne
==>androgènes
–>corps jaune
==>progèstérone
En fin de phase folliculaire ces R apparaîtront sur les cellules de la granulosa
R a FSH–>granulosa
==>aromatisation androgènes en oestrogènes
==>synthèse inhibine B
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*Rétrocontrôle
-Oestradiol
Rétrocontrôle négatif (-) sur l’hypophyse et l’hypothalamus
Si taux élevé 48H
Rétrocontrôle positif (+) sur LH et FSH
-Progestérone
(-) hypophyse et hypothalamus
-inhibine B
(-) sur FSH
2-modulation intra ovarienne de la stéroïdogénèse
*Par des peptides intra ovariens:
Inhibine
(+) Synthèse androgènes par TI
(-) Aromatisation par la granulosa
Activine
Effets inverses
*Par les stéroïdes eux-mêmes
Androgènes
(+) Aromatisation par granulosa
(+) synthèse de progestérone
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MI 5 – Génétique Reproduction Développement - Endocrinologie du développement - Paris
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PUBERTÉ
Période de la vie au cours de laquelle vont de produire des transformations importantes aboutissant à l’acquisition de
la fonction de reproduction.
Ces transformations sont:
–>cliniques
*morphologiques
*organes génitaux, caractères sexuels 2aires, fonction de reproduction
*psychologiques
–>hormonales
Démarrage pubertaire
Femme de 9 à 13ans
Homme de 12 à 14ans
Cet âge est génétiquement déterminé
Morphologique:
–>Poussée de croissance staturale
En prépubertaire vitesse de croissance de 5 à 6cm par an
Fille de 11ans vitesse de croissance de 7,5cm par an (max 9cm)
Garçon de 13ans vitesse de croissance de 8cm par an (max 10cm)
Gain de taille de 15 à 20cm de 10 a 14 pour les filles
Gain de 20 à 25cm de 12 à 16ans pour les garçons
–>Fin de la croissance
Fille 2as après la ménarche (apparition des règles) âge chronologique de 15ans
Garçon a AC de 16ans
Autres modifs morphologiques:
Diamètre de ceinture (??)
Masse maigre, masse grasse
Croissance viscérale et glandulaire
Organes génitaux, CSS, fonction de reproduction
Fille
–>CSS
Dvmt glande mammaire (1
er
signes selon stades de Tanner voir poly corpo)
Pillosité axillaire et pubienne
Glandes sudorales
–>OGI
Hauteur utérine >35mm
Muqueuse vaginale (rosée, leucorrhées)
–>OGE
Horizantalisation de la vulve
Dvmt des petites lèvres
–>Fonction de reproduction
Ménarche 12ans 9mois en moyenne 2ans après le début du dvmt mammaire
Cycles anovulatoires les 1ères années
Garçon
–>Augmentation du volume testiculaire (1
er
signe selon Tanner)
Grand axe >2,5cm
–>OGE
Dvmt de la verge (corps cavrneux)
Plissement du scrotum
–>CSS
Pilosité pubienne et axilaire
Mue de la voix
–>Fonction de reproduction
1
ère
éjaculation vers 13/14ans
Spermatogénèse efficace après 16ans
6
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