EVALUATION DE LA SOURIS BALB/c COMME MODELE ANIMAL D'UNE INFECTION PRIMAIRE PAR LE METAPNEUMOVIRUS HUMAIN
27
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Français
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Niveau: Supérieur
MINISTERE DE LA JEUNESSE, DE L'EDUCATION NATIONALE ET DE LA RECHERCHE ECOLE PRATIQUE DES HAUTES ETUDES Sciences de la Vie et de la Terre MEMOIRE présenté par Magali DARNIOT pour l'obtention du diplôme de l'Ecole Pratique des Hautes Etudes EVALUATION DE LA SOURIS BALB/c COMME MODELE ANIMAL D'UNE INFECTION PRIMAIRE PAR LE METAPNEUMOVIRUS HUMAIN Soutenu le 19 décembre 2007 devant le jury suivant : Mr GLUCKMAN – Président Mr JEANNIN – Examinateur Mme MANOHA – Maître de stage Mme SIXT – Examinatrice Laboratoire d'Immunologie et d'Immunothérapie des Cancers Directeur : Mr JEANNIN EPHE (Sciences de la Vie et de la Terre) Laboratoire de Microbiologie médicale et moléculaire Chef de service : Mr POTHIER Université de Bourgogne – CHU du Bocage EPHE Banque de Monographies SVT 1
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MINISTERE DE LA JEUNESSE, DE L'EDUCATION NATIONALE ET DE LA RECHERCHE ECOLE PRATIQUE DES HAUTES ETUDES Sciences de la Vie et de la Terre MEMOIRE présenté par Magali DARNIOT pour l'obtention du diplôme de l'Ecole Pratique des Hautes Etudes EVALUATION DE LA SOURIS BALB/c COMME MODELE ANIMAL D'UNE INFECTION PRIMAIRE PAR LE METAPNEUMOVIRUS HUMAIN Soutenu le 19 décembre 2007 devant le jury suivant : Mr GLUCKMAN – Président Mr JEANNIN – Examinateur Mme MANOHA – Maître de stage Mme SIXT – Examinatrice Laboratoire d'Immunologie et d'Immunothérapie des Cancers Directeur : Mr JEANNIN EPHE (Sciences de la Vie et de la Terre) Laboratoire de Microbiologie médicale et moléculaire Chef de service : Mr POTHIER Université de Bourgogne – CHU du Bocage EPHE Banque de Monographies SVT 1
- examen histologique des poumons
- métapneumovirus humain
- modèle expérimental pour l'infection
- cellule
- isolement viral du hmpv en culture cellulaire
- evaluation de la souris balb
- protéines virales
- hmpv
MINISTERE DE LA JEUNESSE, DE L’EDUCATION NATIONALE ET DE LA RECHERCHE ECOLE PRATIQUE DES HAUTES ETUDES Sciences de la Vie et de la Terre MEMOIRE présenté par
Magali DARNIOT
pour l’obtention du diplôme de l’Ecole Pratique des Hautes Etudes
EVALUATION DE LA SOURIS BALB/c COMME MODELE ANIMAL D’UNE INFECTION PRIMAIRE PAR LE METAPNEUMOVIRUS HUMAIN Soutenu le 19 décembre 2007 devant le jury suivant : Laboratoire d’Immunologie et d’Immunothérapie des Cancers Directeur : Mr JEANNIN EPHE (Sciences de la Vie et de la Terre) arf-iocnnaejepn@.shejes.niane.nnboorfr Laboratoire de Microbiologie médicale et moléculaire Chef de service : Mr POTHIER Université de Bourgogne CHU du Bocagecar.f-dhuonijonamc@ahreht.eni
Mr GLUCKMAN Président Mr JEANNIN Examinateur Mme MANOHA Maître de stage Mme SIXT Examinatrice
ECOLE PRATIQUE DES HAUTES ETUDES SCIENCES DE LA VIE ET DE LA TERRE EVALUATION DE LA SOURIS BALB/c COMME MODELE ANIMAL D'UNE INFECTION PRIMAIRE PAR LE METAPNEUMOVIRUS HUMAIN Magali DARNIOT 19 Décembre 2007 RESUME Le métapneumovirus humain (hMPV) est un nouveau paramyxovirus découvert en 2001 en Hollande. Il appartient à la famille desridaxoviearymaP, à la sous-famille desPneumovirinaeet il est le premier du genre métapneumovirus non aviaire. Il est associé à des infections du tractus respiratoire haut et bas en particulier chez les jeunes enfants, chez les sujets âgés et les malades immunodéprimés. Les symptômes cliniques de l'infection par hMPV sont très proches de ceux connus pour le virus respiratoire syncitial humain à savoir : toux, fièvre, essoufflement et rhinite. Le hMPV peut causer de sévères infections comme des bronchiolites ou des pneumonies, il est responsable de 5 à 10% des hospitalisations des enfants souffrant d'infections respiratoires aiguës. Des études de séroprévalence montrent qu'il circule dans la population humaine au moins depuis les années 50 et qu'à l'âge de cinq ans tous les enfants l'ont déjà rencontré. Le hMPV est génétiquement proche du pneumovirus aviaire de type C mais il ne se réplique pas chez le poulet et la dinde. Il a été montré qu'il se réplique chez certains primates et rongeurs comme le hamster, le rat des cotonniers et la souris. Cette étude évalue la capacité des souris BALB/c à servir de modèle expérimental pour l'infection à hMPV. Le hMPV n'est pas un pathogène naturel de la souris. Cependant, nous avons montré que l'inoculation par voie intranasale des souris BALB/c avec du hMPV entraîne une infection productive et une morbidité significative. En effet, le hMPV induit des signes cliniques évidents avec une perte de poids le deuxième jour après l'infection. La réplication virale dans les poumons est maximale le quatrième jour. Des taux élevés d'anticorps IgG spécifiques du hMPV sont obtenus dans le sérum avec une forte augmentation d'IgG1 et IgG2a suggérant que le hMPV induit une réponse systémique de type Th1/Th2. Ce profil Th1/Th2 est en accord avec la production dans les lavages bronchoalvéolaires et dans les poumons à la fois d'IL4 (Th2) et d'IFNγ par le(Th1). L'infection aiguë hMPV provoque une forte et rapide inflammation pulmonaire. L'obstruction bronchique et l'hyperréactivité bronchique après nébulisation de métacholine mesurées à l'aide d'un pléthysmographe apparaissent très augmentées chez les souris infectées par le hMPV. Nous démontrons ainsi dans ce travail que les souris BALB/c représentent un modèle animal intéressant pour l'étude de la pathogénèse de la maladie due au hMPV et pour l'évaluation des traitements et vaccins permettant de lutter contre ce virus. MOTS CLES dynamique: Métapneumovirus humain ; BALB/c ; modèle animal ; immunologie ; respiratoire TABLE DES MATIERES
