Contacts cellulaires lieu synapse Notion de T dépendance Co stimulation Conséquences prolifération contraction
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Niveau: Supérieur, Master, Bac+4
Coopérations cellulaires Coopérations cellulaires Contacts cellulaires : lieu, synapse Notion de T-dépendance Co-stimulation Conséquences : prolifération-contraction, tolérance Régulation lymphocyte T DC Organe lymphoïde secondaire sphère ORL (NALT) Tissus lymphoïdes secondaires Ganglions lymphatiques bronches/poumon (BALT) tubes digestifs (G LT) ? Ag provenant des tissus Rate ? Ag présents A appareil uro-génital dans le sang LUMIERE INTESTINALE cellules M cellule dendritique lymphocytes intraépithéliaux Gut Associated Lymphoid Tissu (GALT) Epithélium Plaque de Peyer (IEL)TCR??+ IEL TCR??+ IEL Neutrophile T M? sIgA Follicule lymphoïde isoléLAMINA PROPRIA BNK Ganglions lymphatiques mésentériques Plasmocytes adapté de Izcue A, et al. Annu. Rev. Immunol 2009. 27:313
Voir
- mémoire
Coopérations cellulaires Coopérations cellulaires Contacts cellulaires : lieu, synapse Notion de T-dépendance Co-stimulation Conséquences : prolifération-contraction, tolérance Régulation lymphocyte T DC Organe lymphoïde secondaire sphère ORL (NALT) Tissus lymphoïdes secondaires Ganglions lymphatiques bronches/poumon (BALT) tubes digestifs (G LT) ? Ag provenant des tissus Rate ? Ag présents A appareil uro-génital dans le sang LUMIERE INTESTINALE cellules M cellule dendritique lymphocytes intraépithéliaux Gut Associated Lymphoid Tissu (GALT) Epithélium Plaque de Peyer (IEL)TCR??+ IEL TCR??+ IEL Neutrophile T M? sIgA Follicule lymphoïde isoléLAMINA PROPRIA BNK Ganglions lymphatiques mésentériques Plasmocytes adapté de Izcue A, et al. Annu. Rev. Immunol 2009. 27:313
- lt naïf
- coopérations cellulaires
- zone sombre
- exploration de la surface des dc par les lt
- tissus lymphoïdes
- anticorps anti-grm
Coopérations cellulaires
Coopérations cellulaires
Contacts cellulaires : lieu, synapse Notion de T-dépendance Co-stimulation Conséquences : prolifération-contraction, tolérance
Tissus lymphoïdes secondaires
sphère ORL
bronches/poumon (BALT)
tubes digestifs A
appareil uro-génital
Ganglions
Ag provenant des tissus
Rate
dans le sang
DC
Organe lymphoïde secondaire
lymphocyte T
Gut Associated Lymphoid Tissu (GALT)
LUMIERE INTESTINALE
cellules M
Pl de Peyer
LAMINA PROPRIA
NK
MФ
cellule dendritique
Epithélium
B
T
i
Ganglions lymphatiques mésentériques
TCR+ IEL
TCR+
lymphocytes
(IEL)
Plasmocytes
sIgA
Follicule lymphoïde isolé
adapté de Izcue A, et al. Annu. Rev. Immunol2009. 27:313
Coopérations cellulaires
a
ea
zone externe
zone clair apicale
Centre germinatif
zone claire basale zone sombre
Celli et al. Immunity 2003
Plasmocyte
B mémoire
B (CD5)
T (CD4) Cell.dendritique
B (mIgM)
B (CD10) Macrophage
(d’après Revillard, 94)
Miller et al. PNAS 2004
LT
Exploration de la surface desDCparlesLT=“butinage”
DC
Contacts transitoires De faible affinité Peu ou pas d’activation
Contact stable
Fréquence d’un LT naïf pour un Ag donné # 1 pour 100 000
Coopérations cellulaires
Synapse immunologique
CD54 (ICAM-1)
(LFA-1)
C 8
Cellule dendritique
8 HLA classe II CD40
CD28 CD40L CD4
CD80 86
peptide
TCR
LymphocyteT-CD4
CTLA-4
Coopérations cellulaires
Contacts cellulaires : lieu, synapse Notion de T-dépendance Co-stimulation Conséquences : prolifération-contraction, tolérance
Synapse immunologique
Notion de microclusters SMAC=Supramolecular Activation Cluster
TCR–CD3
Molécules de costimulation
Molécules d’adhésion
Structure fluctuante, dynamique, multifocale, bi-directionnelle
GRM
Expériences de Claman et Miller (1968)
Thymectomie
GRM
-(synthétisés par B + plasmo)
Anticorps anti-GRM 0
Coopérations cellulaires
Expériences de Claman et Miller (1968)
Souris syngénique ir
Anticorps anti-GRM:
Thymus
GRM
0
+++
Moelle osseuse
Coopérations cellulaires
+/-
Contacts cellulaires : lieu, synapse Notion de T-dépendance Co-stimulation Conséquences : prolifération-contraction, tolérance
Expériences de J. Humphrey (1969)
Polysaccharides SIII de pneumocoque
Thymectomie
Polysaccharides SIII de pneumocoque
Synapse immunologique
CD54 (ICAM-1)
(LFA-1)
C 8
Anticorps anti-
Anticorps anti-Polysaccharides ++++
Cellule dendritique
8 HLA classe II CD40
CD28 CD40L CD4
CD80 86
peptide
TCR
LymphocyteT-CD4
TCR
AP1
OCT
NFAT
- -
IL-2
fyn lck ZAP 70
PI-3K
CD80/86
Contacts cellulaires : lieu, synapse Notion de T-dépendance Co-stimulation Conséquences : prolifération-contraction, tolérance
Survie de la cellule
HLA + peptide
IL-2
++ Ca
++ Ca
fyn lck
lck
LF 1
TCR
AP1 OCT
IL2
ICAM1
fyn
ras
HLA + peptide
PLC
PKC
NFATp NFB Fos/jun
Calcineurine
+ Ca +
++ Ca
PTK
C
CD3
Coopérations cellulaires
ZAP70
Coopérations cellulaires
TC R
CD28
PI3K
CD28
CD80/86
NFATp NFB Fos/jun
IL2
Calcineurine
PTK
ras
BclXL
NFAT
caspase 8 (FLICE) caspase 2 Apoptose
Activation
TRAF2
NFB
CD80/86
PI3K
Fas
PI-3K
FADD = Fasassociated death domain TRADD = TNFreceptorassociated death domain RIP = receptor interacting protein (serine kinase)
CD80/86
fyn
IL2
ras
NFATp
fyn
PTK
PTP-1D
-
NFAT
AP1
LF
(LFA-1)
HLA + peptide
CD28
++ Ca
ICAM1
TCR
1
LymphocyteT-CD4
FasL
CD80/86
CD54 (ICAM-1)
8 HLA classe II CD40
T
CR
RIP
CD120a
CTLA-4
Apoptose
CD95 Fas
HLA + peptide
CD28
CD40L
CD4
Synapse immunologique
FAP1 sentrine (tyrosine phosphatase) Molécules liées na ure emen Fas monomérique
FasL
osphorylatio
TNF
peptide
OCT
NFB Fos/jun
lck
lck
FADD
Coopérations cellulaires
C
8
Cellule dendritique
CD28
C 3
TCR
CD80 86
++ Ca
PTK
Calcineurine
T-CD4-CD2 régulateur
Coopérations cellulaires
induction activation expansion
T-régulateurs
-CD25 -Foxp3
TGF-R
Treg actif
CLA intégrine41 CCR4
Germe
Réponse humorale
T-CD4/Th2 effecteur
TCR-xéno antigène
T
Contacts cellulaires : lieu, synapse Notion de T-dépendance Co-stimulation Conséquences : prolifération-contraction, tolérance
TCR-xéno antigène ?
Thymus
T mémoire
IL-10 T-CD4 IL-6
TLR
+ induction + Foxp3activation expansion reconnaissance et inhibition + + de CD4 et CD8 naïfs et mémoire, spécifiques de l’antigène
CD45RA+ CCR7+
Naïf
mémoire effectrice
mémoire centrale
CD activée
Treg naturel +TCR-auto CD25 +antigène Foxp3 T TLR
inhibition de l’autoimmunité
T-CD4
ganglions lymphatiques
Coopérations cellulaires
+ T-CD4 périphériques
T naïfs
Reconnaissance
L-selectine CCR7
e
e e
intégrine47 CCR5
CD45RA-CD45RO+ CCR7+
CD45RA-CD45RO+ CCR7-
CD au repos
Coopérations cellulaires
CD immature
Lactobacille Voie intra-nasale . TNF
CD
LPS CD40
faible HLA II – - -IL-12 , IL-10 - - + IL-6 , TNF, IL1
Anergie
CD semi-mature
CD
LPS
élevé HLA II - -/+ IL-12 , IL-10 - - + IL-6 , TNF, IL1
+ + CD4 IL-10 Tr
CD mature
CD
élevé HLA II
+ IL-12 , + + + IL-6 , TNF, IL1
Immunité
2. Activation
cellule T CD4 naïve TCR spécifique de l'Ag
CPA CMH/Ag
1. Reconnaissance spécifique
IL2
4. Différenciation
cytokines
3. Prolifération clonale
CD4 Th2
LB
+ antigène
5. Effecteurs
6. Mort
6’. Mémoire
