Apport de la microdissection laser dans l'étude du protéome du carcinome hépatocellulaire développé sur cirrhose liée à l'infection par le virus de l'hépatite C
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Niveau: Supérieur
MINISTERE DE LA JEUNESSE, DE L'EDUCATION NATIONALE ET DE LA RECHERCHE ECOLE PRATIQUE DES HAUTES ETUDES Sciences de la Vie et de la Terre Mémoire présenté par Alexandre Dos Santos Pour l'obtention du diplôme de l'Ecole Pratique des Hautes Etudes Apport de la microdissection laser dans l'étude du protéome du carcinome hépatocellulaire développé sur cirrhose liée à l'infection par le virus de l'hépatite C Présenté et soutenu le mercredi 06 décembre 2006 à 10h30 au Centre Hépatobiliaire de l'hôpital Paul Brousse à Villejuif Laboratoire d'accueil : INSERM U785 Centre hépatobiliaire Hôpital Paul Brousse 16 avenue Paul Vaillant Couturier 94807 Villejuif Jury : Dr. Andras Paldi : Président du Jury Dr. Geneviève Cordier : Directeur d'études EPHE Dr. Valérie Thiers : Rapporteur, co-directeur de stage () Dr. France Demaugre : Rapporteur, co-directeur de stage () I. RÉSUMÉ.............................................................................................................................. 4 II. LISTE DES ABBREVIATIONS.............................................................................................. 5 III. INTRODUCTION............................................................................................................... 6 III.1. CIRRHOSE.......................................................................................................................... 6 III.1.1 Classification.............................................................................................................. 7 III.1.1.1. Cirrhose micronodulaire........................................................................................... 7 III.1.1.2. Cirrhose macronodulaire.......................................................................................... 7 III.1.2 Etiologie..................................................................................................................... 7 III.1.3 Diagnostic.................................................................................................................. 7 III.1.3.1. Dosages biologiques............................................................................................... 7 III.1.3.2. Autres examens..................................................................................................... 8 EPHE Banque de Monographies SVT 1
Voir
- mémoire
MINISTERE DE LA JEUNESSE, DE L'EDUCATION NATIONALE ET DE LA RECHERCHE ECOLE PRATIQUE DES HAUTES ETUDES Sciences de la Vie et de la Terre Mémoire présenté par Alexandre Dos Santos Pour l'obtention du diplôme de l'Ecole Pratique des Hautes Etudes Apport de la microdissection laser dans l'étude du protéome du carcinome hépatocellulaire développé sur cirrhose liée à l'infection par le virus de l'hépatite C Présenté et soutenu le mercredi 06 décembre 2006 à 10h30 au Centre Hépatobiliaire de l'hôpital Paul Brousse à Villejuif Laboratoire d'accueil : INSERM U785 Centre hépatobiliaire Hôpital Paul Brousse 16 avenue Paul Vaillant Couturier 94807 Villejuif Jury : Dr. Andras Paldi : Président du Jury Dr. Geneviève Cordier : Directeur d'études EPHE Dr. Valérie Thiers : Rapporteur, co-directeur de stage () Dr. France Demaugre : Rapporteur, co-directeur de stage () I. RÉSUMÉ.............................................................................................................................. 4 II. LISTE DES ABBREVIATIONS.............................................................................................. 5 III. INTRODUCTION............................................................................................................... 6 III.1. CIRRHOSE.......................................................................................................................... 6 III.1.1 Classification.............................................................................................................. 7 III.1.1.1. Cirrhose micronodulaire........................................................................................... 7 III.1.1.2. Cirrhose macronodulaire.......................................................................................... 7 III.1.2 Etiologie..................................................................................................................... 7 III.1.3 Diagnostic.................................................................................................................. 7 III.1.3.1. Dosages biologiques............................................................................................... 7 III.1.3.2. Autres examens..................................................................................................... 8 EPHE Banque de Monographies SVT 1
- chc
- foie cirrhotique
- sévérité des lésions hépatiques et des possibilités de traitement
- traitement du chc
- cirrhose
- biopsie hépatique
- protéines dérégulées dans les hépatocytes tumoraux
- chapitre concernant le carcinome hépatocellulaire
- risque de dissémination tumoral sur le trajet de l'aiguille
MINISTERE DE LA JEUNESSE, DE L’EDUCATION NATIONALE ET DE LA RECHERCHE ECOLE PRATIQUE DES HAUTES ETUDES Sciences de la Vie et de la Terre
Mémoire présenté par Alexandre Dos Santos
8 ...
III.1.4 Pronostic.................................................................................................................... 8 III.1.5 Traitements................................................................................................................ 8 III.2. CRAICNOME ELLUATOCHÉPERIAL............................................................................................ 9 III.2.1 Pathologie................................................................................................................. 9 III.2.2 Histologie................................................................................................................... 9 III.2.3 Etiologies................................................................................................................. 10 III.2.3.1. Etiologies non virales............................................................................................ 10 III.2.3.2. Etiologies virales.................................................................................................. 11 III.2.3.2.1. VHB............................................................................................................. 11 III.2.3.2.2. VHC............................................................................................................. 11 III.2.3.2.3. Variabilité génétique....................................................................................... 13 III.2.3.2.4. Traitement..................................................................................................... 14 III.2.3.2.5. Histoire naturelle du CHC lié au VHC................................................................. 14 III.2.4 Diagnostic du CHC................................................................................................... 14 III.2.5 Traitement du CHC................................................................................................... 15 III.2.5.1. Traitements classiques.......................................................................................... 15 III.2.5.2. Thérapie Génique.................................................................................................. 15 III.2.5.2.1. Gènes « suppresseurs » de tumeur.................................................................. 16 III.2.5.2.2. Gène « suicide »............................................................................................ 16 III.2.5.2.3. Transporteurs des iodures : NIS....................................................................... 16 III.3.PRÉSENTATION DES OUTILS QUMIÉOOTPRSE............................................................................ 17 III.3.1 Electrophorèse bidimensionnelle.............................................................................. 17 III.3.2 La spectrométrie de masse...................................................................................... 19 III.3.2.1. Rappel général..................................................................................................... 19 III.3.2.2. Application à l’identification des protéines................................................................. 19 III.3.2.3. SELDI-TOF.......................................................................................................... 20 III.3.2.4. ICAT................................................................................................................... 21 III.4. UATISNIOTLI DES OUTILS DE RPOÉTOUQIEM DANS L’ÉTUDE DU ERNCCA DU FOIE............................. 22 III.4.1 Analyse par 2-DE..................................................................................................... 22 III.4.2 Analyse par SELDI-TOF........................................................................................... 23 III.5. MNRCDOITCOISIES LASER ET RANCEC DU FOIE........................................................................ 25 III.5.1 Analyse des acides nucléiques cellulaires................................................................ 26 III.5.2 Analyse des acides nucléiques viraux...................................................................... 26 III.5.3 Analyse des protéines.............................................................................................. 27 IV. EHIIBPARGOILB..2 ............................9.............................................................................
I. RÉSUMÉ Le carcinome hépatocellulaire (CHC) est un des cancers des plus fréquents dans le monde. Il n’existe pas à l’heure actuelle d’outils diagnostiques puissants pour cette maladie. Un diagnostic précoce du CHC et de nouveaux outils thérapeutiques sont essentiels à l’amélioration de la survie des patients. Des études protéomiques peuvent, dans ce cas, être réalisées dans le but de découvrir de nouvelles cibles pour le diagnostic et le traitement du CHC. Le CHC se développe généralement sur un foie cirrhotique ; dans ce contexte, l’hétérogénéité cellulaire de ce tissu peut gêner l’étude des modulations spécifiques du protéome dans les hépatocytes lorsque ces études sont réalisées à partir de tissu complet.
