Année Universitaire
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Niveau: Supérieur
Année Universitaire 2007-2008 Faculté de Médecine Montpellier-Nîmes Novembre 2007 P.PHILIBERT 1er cycle – PCEM 2 – MI5 – Endocrinologie de la reproduction ( Régulation des fonctions testiculaires ) LIPCOM Régulation des fonctions testiculaires Pascal Philibert – Assistant Hospitalier Universitaire Service d'Hormonologie – Hôpital Lapeyronie PCEM2 - MI5 « GENETIQUE - REPRODUCTION - DEVELOPPEMENT » Module Développement – Endocrinologie du développement PCEM2 - MI5 « GENETIQUE - REPRODUCTION - DEVELOPPEMENT » Régulation F Testiculaires Objectifs du cours A l'issu de ce cours, vous devrez être capable de : ?Décrire les boucles de rétrocontrôle intervenant dans la régulation de l'activité de cellules de Leydig et de Sertoli ?Citer quelques facteurs intervenants dans la régulation paracrine et autocrine Introduction Différentes populations cellulaires du testicules sont contrôlées par: Des Hormones (FSH, LH, PRL…) Para-hormones (paracrine et autocrine) : Facteurs de croissance PCEM2 - MI5 « GENETIQUE - REPRODUCTION - DEVELOPPEMENT » Régulation F Testiculaires Rappels PCEM2 - MI5 « GENETIQUE - REPRODUCTION - DEVELOPPEMENT » Régulation F Testiculaires 1-1 Rôle du testicule: . pendant la vie foetale différenciation sexuelle stéroïdogénèse (testostérone) AMH . pendant la vie adulte stéroidogénèse (testostérone) acquisition des fonctions de reproduction (spermatogénèse)
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Année Universitaire 2007-2008 Faculté de Médecine Montpellier-Nîmes Novembre 2007 P.PHILIBERT 1er cycle – PCEM 2 – MI5 – Endocrinologie de la reproduction ( Régulation des fonctions testiculaires ) LIPCOM Régulation des fonctions testiculaires Pascal Philibert – Assistant Hospitalier Universitaire Service d'Hormonologie – Hôpital Lapeyronie PCEM2 - MI5 « GENETIQUE - REPRODUCTION - DEVELOPPEMENT » Module Développement – Endocrinologie du développement PCEM2 - MI5 « GENETIQUE - REPRODUCTION - DEVELOPPEMENT » Régulation F Testiculaires Objectifs du cours A l'issu de ce cours, vous devrez être capable de : ?Décrire les boucles de rétrocontrôle intervenant dans la régulation de l'activité de cellules de Leydig et de Sertoli ?Citer quelques facteurs intervenants dans la régulation paracrine et autocrine Introduction Différentes populations cellulaires du testicules sont contrôlées par: Des Hormones (FSH, LH, PRL…) Para-hormones (paracrine et autocrine) : Facteurs de croissance PCEM2 - MI5 « GENETIQUE - REPRODUCTION - DEVELOPPEMENT » Régulation F Testiculaires Rappels PCEM2 - MI5 « GENETIQUE - REPRODUCTION - DEVELOPPEMENT » Régulation F Testiculaires 1-1 Rôle du testicule: . pendant la vie foetale différenciation sexuelle stéroïdogénèse (testostérone) AMH . pendant la vie adulte stéroidogénèse (testostérone) acquisition des fonctions de reproduction (spermatogénèse)
- récepteurs des gonadotrophines sur les cellules germinales
- production continue
- récepteur des androgènes récepteur de l'amh
- régulation paracrine
- boucles de rétrocontrôle intervenant dans la régulation de l'activité de cellules de leydig et de sertoli
- cellules germinales
- espace inter tubulaire vers la circulation sg
- compartiment interstitiel
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Langue
Français
er 1 cycle – PCEM 2 – MI5 – Endocrinologie de la reproduction ( Régulation des fonctions testiculaires )
PCEM2MI5« GENETIQUE REPRODUCTION DEVELOPPEMENT » ModuleDéveloppement–Endocrinologie du développement
Régulationdes fonctions testiculaires
Pascal Philibert – Assistant Hospitalier Universitaire Service d'Hormonologie – Hôpital Lapeyronie
PCEM2 MI5«GENETIQUEREPRODUCTIONDEVELOPPEMENT»
Introduction
RégulationFTesticulaires
Différentes populations cellulaires du testicules sont contrôlées par:
Des Hormones (FSH, LH, PRL…)
Para-hormones (paracrine et autocrine) : Facteurs de croissance
Novembre 2007 P.PHILIBERT
LIPCOM
PCEM2MI5« GENETIQUE REPRODUCTION DEVELOPPEMENT »
Année Universitaire 2007-2008
Objectifs du cours
A l’issu de ce cours, vous devrez être capable de :
RégulationFTesticulaires
Décrire les boucles de rétrocontrôle intervenant dans la régulation de l’activité de cellules de Leydig et de Sertoli
Citer quelques facteurs intervenants dans la régulation paracrine et autocrine
PCEM2MI5« GENETIQUE REPRODUCTION DEVELOPPEMENT »
11 Rôle du testicule:
. pendant la vie foetale
Rappels
différenciation sexuelle
. pendant la vie adulte
RégulationFTesticulaires
stéroïdogénèse (testostérone) AMH
stéroidogénèse (testostérone) acquisition des fonctions de reproduction (spermatogénèse)
Faculté de Médecine Montpellier-Nîmes
Rappels
PCEM2 MI5«GENETIQUEREPRODUCTIONDEVELOPPEMENT»
RégulationFTesticulaires
compartiment adluminal spermatocytes II spermatides . Compartiment interstitiel C. Leydig vx lymphatiques, sanguins, innervation
Année Universitaire 2007-2008
différenciation sexuelle masculine
Rappels
hormone antiMüllerienne
testosterone
PCEM2 MI5«GENETIQUEREPRODUCTIONDEVELOPPEMENT»
régression des dérivés Mülleriens
virilisation
RégulationFTesticulaires
AMH
↑Muller
↓Wolff OGE F
Faculté de Médecine Montpellier-Nîmes
5αreductase
12 Organisation testiculaire en deux compartiments
DHT
épithélium = C. Sertoli C. Germinales compartiment basal
er 1 cycle – PCEM 2 – MI5 – Endocrinologie de la reproduction ( Régulation des fonctions testiculaires )
récepteur des androgènes
Novembre 2007 P.PHILIBERT
cellules de Sertoli
. Compartiment tubulaire (tubes séminifères)
testicule cellules de Leydig
récepteur de l’AMH
spermatogonies spermatocytes I
PCEM2MI5« GENETIQUE REPRODUCTION DEVELOPPEMENT »
LIPCOM
Rappels
13 SD
↑Wolff 20 SD
Testostérone
RégulationFTesticulaires
RégulationFTesticulaires
Rappels
Gonade primaire
Testostérone
AMH
Ovaire
78SD
Testicule
SRY
stéroïdogénèse
6 SD
LH/LHrec StAR p450scc p450c17 3βHSD 17βHSD
↓Muller
DHT
5αR
AR
OGE M
PCEM2MI5« GENETIQUE REPRODUCTION DEVELOPPEMENT »
PHENOTYPE MASCULIN
existence de RELAIS entre l’axe hypothalamo hypophysaire et les cellules germinales
LIPCOM
RégulationFTesticulaires
maintenir une différence de composition entre: fluide intratubulaire (C. Sertoli) compartiment interstitiel
RégulationFTesticulaires
PCEM2MI5« GENETIQUE REPRODUCTION DEVELOPPEMENT »
différenciation cytoplasmique production de gamètes fécondants
Rappels
. rôle clé de l ’axe hypothalamo hypophysaire
Spermatogénèse
Novembre 2007 P.PHILIBERT
⇓
. en un point du tube séminifères, des spermatogonies entament leur multiplication / 16 jours
. durée 74 jours (spécifique d’espèce)
MAIS: pas de récepteurs des gonadotrophines sur les cellules germinales
22 Etapes: multiplication par mitose maintien du stock de gonies production de gamètes
RégulationFTesticulaires
méiose (cpt luminal) production de cellules haploïdes
. leur structure
Ces deux compartiments diffèrent par:
. physiologiquement car séparés par des barrières cellulaires qui constituent la Barrière Hémato Testiculaire ( jonctions entre les C. Sertoli,↑puberté)
rôle de la Barrière Hémato Testiculaire empécher le passage de spz de l ’espace inter tubulaire vers la circulation sg. et lymphatique (immunité+++)
24 Régulation:
Spermatogénèse
21 Définition: ensemble des phénomènes qui se déroulent au cours de l ’évolution de la lignée germinale depuis les cellules souches jusqu ’aux spermatozoides
production continue et régulière
23 Rendement: . production de spz de la puberté à 80 ans ou +
PCEM2MI5« GENETIQUE REPRODUCTION DEVELOPPEMENT »
er 1 cycle – PCEM 2 – MI5 – Endocrinologie de la reproduction ( Régulation des fonctions testiculaires )
Année Universitaire 2007-2008
RégulationFTesticulaires
Spermatogénèse
PCEM2 MI5«GENETIQUEREPRODUCTIONDEVELOPPEMENT»
PCEM2 MI5«GENETIQUEREPRODUCTIONDEVELOPPEMENT»
6 . 250. 10 / j jusqu ’à 20 ans, puis↓
Faculté de Médecine Montpellier-Nîmes
cellules germinales d’âge différent en différents points du tube séminifère
Spermatogénèse
Année Universitaire 2007-2008
PCEM2 MI5«GENETIQUEREPRODUCTIONDEVELOPPEMENT»
Spermatogénèse
RégulationFTesticulaires
Novembre 2007 P.PHILIBERT
Faculté de Médecine Montpellier-Nîmes
Activine 2 sous unitésβa endocrine↑FSH hypophysaire action paracrine / C. Leydig↓T, autocrine +++ / C. germinales
Inhibine B sous unitéαetβb endocrine +++↓FSH hypophysaire action paracrine (+ effet de LH sur c. Leydig), autocrine
Follistatine module l ’action de l ’activine
Facteurs de croissance
Cellules de Sertoli synthèses protéiques
PCEM2MI5« GENETIQUE REPRODUCTION DEVELOPPEMENT »
Spermatogénèse
Cellules de Sertoli possèdent des R FSH ont des liens +++ étroits avec les cellules germinales possédent des R Androgènes métabolisent la T DHT T
LIPCOM
ABP ↑la concentration en T du fluide intra tubulaire
Régulation paracrine
RégulationFTesticulaires
RégulationFTesticulaires
PCEM2 MI5«GENETIQUEREPRODUCTIONDEVELOPPEMENT»
TGFβ, IGF, EGF
RégulationFTesticulaires
PCEM2MI5« GENETIQUE REPRODUCTION DEVELOPPEMENT »
er 1 cycle – PCEM 2 – MI5 – Endocrinologie de la reproduction ( Régulation des fonctions testiculaires )
E2
Spermatogénèse
Cellules de Leydig possèdent des R LH synthétisent la testostérone (T) or, dépendance de la spermatogénèse / T
Cellules de Sertoli synthèses protéiques
Cytokines TNFα, IL1 à 6, SCF: + prolifération des c. souches) synth. par Sertoli, Rc au niv. gonies
C. Leydig
31 Les hormones:
dans le testicule, l'ovaire et dans la surrénale
cascade de réactions enzymatiques
Fonctions endocrines du testicules
17
95% de la T circulante origine testiculaire (variations nycthémérales)
stéroïdogenèse
RégulationFTesticulaires
EGF TNFα
RégulationFTesticulaires
L
→partir du cholestérolsynthétisés à
testostérone
PCEM2 MI5«GENETIQUEREPRODUCTIONDEVELOPPEMENT»
FSH
Hypothalamus
Spermatogénèse
. hormones stéroïdes
IGF1 +
LH
T
3 5 4 HO
_ TGFβ
RégulationFTesticulaires
S
OH
les androgènes testostérone +++ (T) DHT
O
cholestérol
Novembre 2007 P.PHILIBERT
LIPCOM
●
. Température
Faculté de Médecine Montpellier-Nîmes
. Facteurs nutritionnels
er 1 cycle – PCEM 2 – MI5 – Endocrinologie de la reproduction ( Régulation des fonctions testiculaires )
stéroïdogé
mécanismes généraux identiques
Fonctions endocrinesdutesticules
Dialogue
GnRH
PCEM2 MI5«GENETIQUEREPRODUCTIONDEVELOPPEMENT»
●
Hypophyse antérieure
PCEM2MI5« GENETIQUE REPRODUCTION DEVELOPPEMENT »
RégulationFTesticulaires
Année Universitaire 2007-2008
PCEM2MI5« GENETIQUE REPRODUCTION DEVELOPPEMENT »
ex. des cryptorchidies
vitamine A
Spermatogénèse
Activine sous unitésβa endocrine↑FSH hypophysaire action paracrine, autocrine +++
C. Sertoli
→Action via le Récepteur des Androgènes (RA)
Année Universitaire 2007-2008
RégulationFTesticulaires
Fonctions endocrines du testicules
RégulationFTesticulaires
⇒caractères sexuels secondaires
AMH intervient durant la vie fœtale⇒régression des dérivés Mullériens
PCEM2 MI5«GENETIQUEREPRODUCTIONDEVELOPPEMENT»
NOYAU
libre (2%)
→Action au niveau de tissus cibles
action directe / OGI après transformation en DHT / OGE
Fonctions endocrinesdutesticules
Faculté de Médecine Montpellier-Nîmes
⇒différenciation sexuelle
RégulationFTesticulaires
Activation transcriptionnelle
RégulationFTesticulaires
Réponse cellulaire
PCEM2MI5« GENETIQUE REPRODUCTION DEVELOPPEMENT »
Fonctions endocrines du testicules
CYTOPLASME Changements conformationnels Phosphorylations Dimérisation Translocation récepteur activé
Dissociation des HSP
Testosterone
LBD
ARE
CoA TAFs CBPTFIIH TBP RNApolI I
Inhibine B +++ sous unitéαetβb endocrine +++↓FSH hypophysaire action paracrine, autocrine
⇒action trophique muscle squelettique maturation osseuse (via aromatisation)
⇒spermatogenèse
PCEM2MI5« GENETIQUE REPRODUCTION DEVELOPPEMENT »
HSP
P P P
Nter
DBD
Novembre 2007 P.PHILIBERT
LIPCOM
PCEM2 MI5«GENETIQUEREPRODUCTIONDEVELOPPEMENT»
albumine, transcortine (30%) TeBG (65%)
er 1 cycle – PCEM 2 – MI5 – Endocrinologie de la reproduction ( Régulation des fonctions testiculaires )
Fonctions endocrinesdutesticules
. hormones peptidiques
cutanée (glande sébacée, follicule pileux)
DHT
5αréductase
→Transport dans le sang:
liés à des protéines de transport
⇒action / SNC comportement masculin, libido
couplé aux protéines G
inhibine // C. Sertoli
/ aromatisation locale en estrogènes
Rq: phénomène de désensibilisation (après une 1ere stimulation, phase de non réponse)
croissance et différenciation Leydigienne
sur l ’hypothalamo hypophyse
* feed back négatif
Fonctions endocrines du testicules
* quand liaison de la LH à son R
. réponse rapide transport du cholestérol vers la mitochondrie / prot. StAR
stimule sécrétion LH et FSH
→LH hypophysaire = facteur de régulation principal de la T
LIPCOM
Faculté de Médecine Montpellier-Nîmes
Novembre 2007 P.PHILIBERT
32 Régulation:
. Axe hypothalamo hypophysaire
PCEM2 MI5«GENETIQUEREPRODUCTIONDEVELOPPEMENT»
↑stéroidogénèse (transport chol. vers mitochondrie,↑Rc LDL)
GnRH décapeptide sécrétion pulsatile circahoraire (45 90min) +++ afférences centrales GABA et glutamate +++ récepteurs au niveau des cellules gonadotropes / antéhypophyse
↑R LDL
er 1 cycle – PCEM 2 – MI5 – Endocrinologie de la reproduction ( Régulation des fonctions testiculaires )
Fonctions endocrinesdutesticules
RégulationFTesticulaires
PCEM2MI5« GENETIQUE REPRODUCTION DEVELOPPEMENT »
inhibine exerce un feed back négatif fort sur la FSH hypophysaire
PCEM2 MI5«GENETIQUEREPRODUCTIONDEVELOPPEMENT»
RégulationFTesticulaires
2d messager = cAMP
Fonctions endocrines du testicules
rétrocontrôle testostérone ++
* via le R LH R à 7 domaines transmenbranaires
→FSH hypophysaire = facteur de régulation de l ’inhibine
par la testostérone
RégulationFTesticulaires
Fonctions endocrinesdutesticules
PCEM2MI5« GENETIQUE REPRODUCTION DEVELOPPEMENT »
RégulationFTesticulaires
Année Universitaire 2007-2008
. réponse plus lente expression et activité des enzymes de la stéroidogénèse
RégulationFTesticulaires
→sur C. de Sertoli nbre de C. Sertoli et relations avec C. germinales⇒inhibine
RégulationFTesticulaires
PCEM2 MI5«GENETIQUEREPRODUCTIONDEVELOPPEMENT»
Fonctions endocrines du testicules
RégulationFTesticulaires
TGFβ rôle des E ?
S
Hypophyse antérieure
T
Hypothalamus
er 1 cycle – PCEM 2 – MI5 – Endocrinologie de la reproduction ( Régulation des fonctions testiculaires )
. Modulation locale
→sur C. de Leydig IGF1 + PDGF +
autocrine, paracrine
GnRH
PCEM2MI5« GENETIQUE REPRODUCTION DEVELOPPEMENT »
PCEM2 MI5«GENETIQUEREPRODUCTIONDEVELOPPEMENT»
I
LH
L
FSH
Fonctions endocrinesdutesticules
Novembre 2007 P.PHILIBERT
Année Universitaire 2007-2008
Faculté de Médecine Montpellier-Nîmes
LIPCOM
