2e cycle MIF Item ECN Allergies et hypersensibilité chez l'enfant et l'adulte Année Universitaire
16
pages
Français
Documents
Le téléchargement nécessite un accès à la bibliothèque YouScribe Tout savoir sur nos offres
16
pages
Français
Documents
Le téléchargement nécessite un accès à la bibliothèque YouScribe Tout savoir sur nos offres
Niveau: Supérieur
2e cycle – MIF – Item ECN 113 - Allergies et hypersensibilité chez l'enfant et l'adulte Année Universitaire 2009 - 2010 Faculté de Médecine Montpellier-NîmesT. VINCENT (Mise ligne 23/09/09 – LIPCOM) Bases Immunologiques des états d'hypersensibilités Dr T. VINCENT Laboratoire d'Immunologie Hôpital St ELOI CHU de Montpellier-Nîmes Bases Immunologiques des états d'hypersensibilités • Réaction immunitaire spécifique exagérée ou inappropriée vis-à-vis de substances étrangères non pathogènes par elles-mêmes, pouvant induire des lésions tissulaires et / ou des réactions inflammatoires • L'hypersensibilité est à l'effet protecteur de l'immunité ce que l'effet secondaire du médicament est à son effet thérapeutique • Caractéristique individuelle lors du 2° contact avec le même antigène Classification de Gell et Coombs 1- HS à médiation humorale de type I immédiate: anaphylaxie (IgE) de type II: cytotoxique (IgG et IgM) de type III: par immuns complexes 2- HS à médiation cellulaire retardée de type IV liée à lymphocytes et macrophages mécanismes souvent associés HS de type I immédiate 1- définitions 2- effecteurs: allergènes cellules effectrices: mastocytes et PNE anticorps: IgE 3- mécanisme de la réaction: signal d'activation dégranulation libération des médiateurs propriétés des médiateurs libérés
Voir
2e cycle – MIF – Item ECN 113 - Allergies et hypersensibilité chez l'enfant et l'adulte Année Universitaire 2009 - 2010 Faculté de Médecine Montpellier-NîmesT. VINCENT (Mise ligne 23/09/09 – LIPCOM) Bases Immunologiques des états d'hypersensibilités Dr T. VINCENT Laboratoire d'Immunologie Hôpital St ELOI CHU de Montpellier-Nîmes Bases Immunologiques des états d'hypersensibilités • Réaction immunitaire spécifique exagérée ou inappropriée vis-à-vis de substances étrangères non pathogènes par elles-mêmes, pouvant induire des lésions tissulaires et / ou des réactions inflammatoires • L'hypersensibilité est à l'effet protecteur de l'immunité ce que l'effet secondaire du médicament est à son effet thérapeutique • Caractéristique individuelle lors du 2° contact avec le même antigène Classification de Gell et Coombs 1- HS à médiation humorale de type I immédiate: anaphylaxie (IgE) de type II: cytotoxique (IgG et IgM) de type III: par immuns complexes 2- HS à médiation cellulaire retardée de type IV liée à lymphocytes et macrophages mécanismes souvent associés HS de type I immédiate 1- définitions 2- effecteurs: allergènes cellules effectrices: mastocytes et PNE anticorps: IgE 3- mécanisme de la réaction: signal d'activation dégranulation libération des médiateurs propriétés des médiateurs libérés
- ige dépendante
- réponse ige
- synthèse d'ige
- régulation synthèse - interactions cellulaires
- transmission du signal par la chaine ?
- terrain atopique
- faculté de médecine montpellier-nîmest
- ige
mécanismes souvent associés
Classification de Gell et Coombs 1- HS à médiation humorale de type I immédiate: anaphylaxie (IgE) de type II: cytotoxique (IgG et IgM) de type III: par immuns complexes 2- HS à médiation cellulaire retardée de type IV liée à lymphocytes et macrophages
HS de type I immédiate 1- déf i nitions 2-effecteurs: allergèn e s cellules effectrices: mastocytes et PNE a n ticorps: IgE 3- méc a nisme de la réaction: s i gnal d activation dég r anulati on li b éra t ion des médiateurs p r opriétés des méd i ateurs libérés
Dr T. VINCENT Laboratoire dImmunologie Hôpital St ELOI CHU de Montpellier-Nîmes
Bases Immunologiques d es états d hypersensibilités
Bases Immunologiques des états d hypersensibilités
Réaction immunitaire spécifique exagérée ou inappropriée vis-à-vis de substances étrangères non pathogènes par elles-mêmes, pouvant induire des lésions tissulaires et / ou des réactions inflammatoires Lhypersensibilité est à leffet protecteur de limmunité ce que l’effet secondaire du médicament est à son effet thérapeutique
Caractéristique individuelle lors du 2° contact avec le même antigène
Les trophallergènes Les plus fréquents : enfants : lait de vache, uf, soja, poissons, arachide, moutarde adultes : poissons de mer, crustacés, fruits exotiques, cacahuètes manifestations cliniques digestives : diarrhées, vomissements cutanées : urticaire, eczéma atopique choc anaphylactique Allergies croisées acariens escargots latex banane, avocat, kiwi, châtaigne Pomme/bouleau Allergies masquées présence darachide, de soja dans de nombreuses préparations alimentaires
Les pneumallergènes Manifestations cliniques fonction de la taille > 10µ : rhinites et conjonctivites (pollens darbres, dherbacées, de graminées) > 4 à 10µ : asthme (acariens, moisissures, champignons, levures, substances chimiques professionnelles) PA saisonniers : calendrier pollinique (+++) selon les saisons selon les régions PA perannuels acariens animaux domestiques champignons, moisissures, levures
2- Effecteurs 2-1 A llergènes: ▪ a éroallergènes ou pneumallergènes, inhal és: pollens darbres, de graminées, dherbacées, acariens (DP), moississures, poils et squames danimaux ▪ t r o p h a l l e r g ènes, ingérés : lait, uf, poisson, arachide, soja ▪ d ivers: latex, insectes , m édicaments , h n o tion d al l e r g ènes majeurs: > 5 0 % de s p a t i ents h Réa c tions croisées h A l l ergènes m a s qu és
1-définitions h HSI: manifestations induites par linteraction de lAg (allergène) avec des Ac de classe IgE, cytophiles pour certaines cellules (mastocytes et basophiles) h Atopie : a ssociation des manifestations cliniques de lHSI àla pr oduction excessive d IgE chez des sujets gé nétiquement prédisposés (terrain atop ique)
2-3 IgE -cytophiles pour mastocytes, PNB (FC ε RI) e t PNEo (FC ε RII) - n e t r av e r s e n t p a s p l a c e n t a -synthè s e l o c a l e - taux s ér i ques faibles < 150KUI/L (au gme nt és chez atopique) - concent ration en UI/L et non en g/L - 1/2-vie courte dans le sang / + longue si fixée s s u r R ( > 1 5 j ) -régulation synthès e -i n t e r a c ti o n s c e l l u l a i r es - contrôle génétique - r ô l e d e l e n vir o n n e m e n t
2-2 cellules: ▪ mastoc tes et PNBaso hiles h FC ε RI tétramérique, de forte affinité pour IgE monomères - fixation par chaine α au C ε 3 de IgE, - transmission du signal par la chaine β et γ possédant le motif ITAM - indépendants et mobiles - densité contrôlée par concentration en IgE h granulations intracytoplasmiques (médiateurs) h différenciation IL3 ▪ PNEosi no hiles h FC ε RII (CD23) de faible affinité, expression liée à IL4 - recrutement par l ECF au cours de la dégranulation - libération médiateurs (Eo Cationic Protein = ECP) - différenciation IL5 ▪ l m ho c tes B IL4
1) Int eractions cellulaires h cont act CPA / lymphocytes T: C D 40 /C D 40 l i g an d , O X 40/ O X 4 0L . . . h Réponse TH2 ⇒ IL4 => act ivation B => dif f érentiation B : commutation isotypique μ → ε apparition CD23 membran aire: FC ε RII et soluble ( s C D 23 ) différenciation et prolifér a t ion de B à IgE =>
Ä c hez atopique: dé séquilibre balance TH1/TH2 IL4/sCD23 => proliférat ion des B à IgE h IL6 h IF N γ (-)
Tissu périphérique ganglion Réponse effectrice Nouveau modèle: T H 2 présentation et sécrétion d IL4 par les basophiles Î Différenciation Th2
Quelle cellule présentatrice ?? T H 2 Ancien modèle: présentation / cell dendritique + IL4 sécrétée par les basophiles Î Différenciation Th2
Différenciation des lymphocytes B en plasmocytes à IgE TH2
La synthèse d IgE est généralement restreinte à la réponse antiparasitaire
Certains individus produisent des IgE contre des antigènes non parasitaires de lenvironnement
Les individus sont dits atopiques ,
les antigènes (non parasitaires) en question sont dits allergènes
indépendemment de leur spécificité antigénique, certains extraits protéiques de nématodes favorisent la synthèse dIgG 1 et dIgE soit en stimulant directement les lymphocytes B soit en favorisant la différenciation Th2 des lymphocytes T CD4 (IL-4 & IL-13)
Facteurs génétiques (histoire familiale fréquente / études jumeaux) h de la production d IgE totales: aptitude à développer une réponse IgE= terrain atopique: chr. 11Q13 allèle D11s97 (proche du gène pour FC ε RI) h de la production d Ig E s p écifiques: aptitude à répondre à un allergène particulier = association HLA (ex: ambroise/DR2) h d e la réponse inflammatoire IgE dépendante chr.5q31.1 polymorphisme du gène de IL4
Rôle de la dose et de la voie de présentation de lantigène Une introduction de lantigène au niveau des épithélia (respiratoires ou digestifs) est généralement plus propice au développement de phénomènes atopiques
Facteurs immunologiques -Asthme atopique : sécrétion réduite dIL-12 par les monocytes sanguins et les macrophages bronchiques -TSLP (Thymus Stromal Lymphopoietin): forte sécrétion par kératinocytes (DA) et épithélium des voies respiratoire (asthme) Î activation / maturation des cell. Dendritiques Î activation / prolifération des PNBasophiles Î IL4 + stimulation directe des mastocytes Î réponse TH2 (IL4)
Qu est-ce qui rend un individu atopique?
Facteurs régulant l expre ssion des TH2 IL4 Faible affinité interactions T-CPA Faible quantité d antigène Facteurs de transcription (GATA3) Facteurs régulant l expre ssion des TH1 IL12 forte affinité interact ions grande quantité d an tigène Facteur de transcrip tion (T-bet)
Deux types de récepteurs pour les IgE Lymphocytes B, M Î , Mastocytes et basophiles éosinophiles
3- méc a nisme de la dég r anulation Pont age FC ε R1 - Spé c i f i q ues - Non spécifiques an ti -récepteurs an ti-IgE lec tines (fraises) Indépen dant du FC ε R1 a n a p h yl a t o x i n e s Médi caments I o n o p h o r e s calciques Chim iokines
Rôle des facteurs de l environnement (concordance <50% chez jumeaux homozygotes) Rôle protecteur de lallaitement maternel exposition à lallergène Infections respiratoires La moindre fréquence de certaines infections dans lenfance (hygiène, vaccins) pourrait expliquer la plus grande fréquence de phénomènes atopiques = théorie hygiéniste altération organe cible par cofacteurs: tabac, infections, rôle des polluants (les particules de diesel sont de puissantes inductrices des réponses de type Th2 et de lIL-4)
Signa lisation par F C ε R1 Æ activation enzymatique Æ ouvert ure canaux Ca ² h méthyltransférases h PTK (ITAM) - MAP-kinases - PLC1 → PKC
3-3 dégranulation exocytose des gr anules pr é-formés libération des mé d i ateurs néo-formés libération de cyto kines
Histamine Constituant majeur des granules (10%) Formé par la décarboxylation de la L-histidine Effet immédiat (minutes qui suivent la dégranulation) Trois types de récepteurs H1 : contraction musculaire lisse (intestin, bronches), sécrétion de mucus, perméabilité vasculaire accrue H2 : stimulation sécrétion acide par lestomac H3 : modulent la transmission de neurotransmetteurs au extrémités présynaptiques
Î IgE Î PNEo Î masto
Les médiateurs des réactions de type I
Mêmes types deffets que histamine (notamment PGD 2 ) plus tardifs plus prolongés beaucoup plus puissants que ceux de lhistamine
HSI 1° p h ase imméd i ate < 1h réaction inflammatoire liée aux médiateurs à action rapide p r é et néoformés 2° phase tardive > 3h li ée linfiltrat cellulaire ¾ PNE recrutés par IL5, attirés par ECF activés libération d ECP (Eosino cationic prot) Æ lés i o n s épithéliales ¾ mastocytes recrutés par IL3, attirés par LTB4 Æ e n t r e t ie n d e l a r éaction
3-4 e ffets physiologiques des médiateurs h V o dilatation + Augmentation perméa b ilité va s c u l a ir e => oedèm e p r éf o rmés : histamine, séro t onine néo f ormés: LT, PG h S p a s m o g ènes p r éf o rmés : h i s t a m i n e => B r o c o nstriction néo f ormés : L TC 4 , L TB4, PGD2 h Chimiotactiques p r éf o rmés : E C F éo s i n o p h i l e s néo f ormés : LTB4 basophiles h différ e n c i a t i o n e t r e c r u t e m e nt c e l l u l ai r e => infiltrat cellulaire I L 3 m a stocytes / basophiles I L 5 éo s inophiles I L 4 B synthèse d I g E
Leucotriènes et prostaglandines
sierirtae néivUnludanAete tn'l tz l'enfailitéchereessnbi steh pye is(MNTCEIN VT.semîN-reilleptnone Mdecie MéltédaFuc020190- e02ILCPMO)ligne 23/09/09 MIFcle em E It31- NC1 greilAelyce2
allergie
IgE, mastocytes et réactions dhypersensibilité de type I
S c h éma général s e nsibilisation
HS de type II = cytotoxique sobserve quand un anticorps circulant réagit avec un antigène adsorbé sur une membrane cellulaire ou avec un de ses constituants naturels Destruction de la cellules soit via une activation du complément soit par phénomène dADCC soit par opsonisation
h les manifestatio ns cliniques Réaction qui suit immédiatement lexposition àun antigène de l environnement (allergène) ▪ cardio-vasculaire: choc anaphylactique ▪ cutanéo-muqueuse: dème de Quincke ▪ respiratoires: rhinite, asthme ▪ cutanées: eczéma, urticaire ▪ oculaires: conjonctivite, kératite ▪ digestives ▪ caractère familial : ter rain atopique ▪ liées à antigènes de l environnement: allergènes souvent associées chez un même individu variations en fonction de l’âge: m a r che a t o pique
1) Ac dirigés contre Ag adsor b é sur une membrane liais on directe o u d e c o m p l e x e s m édicament + Ac + C, sur CR1 des GR = > destruction par le complément ou capture par phagocytes de la rate ou du foie ¾ c y t o p énies méd i c a m e n teu s e s anémie hémolytique granulopénie thrombopénie
¾ directe: secteur intra-v a s c ulair e (GR) Ac (IgG ou IgM) complément Î cytolyse +
HS cytotoxique de type II
2) Ac dirigés contre un co nstituant naturel de la membrane ¾ a lloanticorps : allo-im munisation foeto-maternelle = MHNN (IgG anti-Rh) allo-im munisation post -t r a n s f u s io n n e l le A B O ( A c n a tu r e l s IgM) => hémolyse intra-vasculaire ¾ auto-anticorps : AHAI (anti-Ii, Kell, Duffy, Rh) => hémolyse extra-vasculaire (foie, rate)
¾ Maladies autoimmunes Maladie de Goodpasture Auto-Ac dirigés contre un Ag présent dans la membrane basale des glomérules et du poumon
dépôts linéaires dIgG et de C3b
¾ indirecte: secteur extra-vasculaire opsonisation par C3b FC γ R sur PNN et M Î du foie + rate Î ADCC
