Étude de la relation homme-vecteur
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UNIVERSITÉ MONTPELLIER I
Faculté de Médecine
THÈSE
Pour obtenir le grade de
DOCTEUR DE L’UNIVERSITÉ MONTPELLIER I
Discipline : Parasitologie
Ecole Doctorale : Sciences Chimiques et Biologiques pour la Santé
Par
Anne POINSIGNON
Étude de la relation homme-vecteur.
De l'identification à la validation de protéines salivaires comme
marqueur immunologique d'exposition aux piqûres
d'Anopheles spp. et de Glossina spp.
erSoutenue le 1 décembre 2008
Jury
C. BOURGOUIN, Directeur de Recherche, Institut Pasteur.
J-P. DEDET, Professeur, Université Montpellier 1.
G. DUVALLET, Professeur émérite, Université Montpellier 3.
F. REMOUÉ, Chargé de Recherche, Institut de Recherche pour le Développement.
C. ROGIER, Professeur, Institut de Médecine Tropicale du Service de Santé des Armées.
F. SIMONDON, Directeur de Recherche, Institut de Recherche pour le Développement.
Table des matières
Table des figures.................................................................................- 8 -
Cadre des travaux de thèse............................................................- 10 -
Introduction...................................................................................... - 12 -
Première partie Généralités........................................................- 16 -
Chapitre 1...............................................................................................................
La trypanosomiase humaine ...
Voir
Faculté de Médecine
THÈSE
Pour obtenir le grade de
DOCTEUR DE L’UNIVERSITÉ MONTPELLIER I
Discipline : Parasitologie
Ecole Doctorale : Sciences Chimiques et Biologiques pour la Santé
Par
Anne POINSIGNON
Étude de la relation homme-vecteur.
De l'identification à la validation de protéines salivaires comme
marqueur immunologique d'exposition aux piqûres
d'Anopheles spp. et de Glossina spp.
erSoutenue le 1 décembre 2008
Jury
C. BOURGOUIN, Directeur de Recherche, Institut Pasteur.
J-P. DEDET, Professeur, Université Montpellier 1.
G. DUVALLET, Professeur émérite, Université Montpellier 3.
F. REMOUÉ, Chargé de Recherche, Institut de Recherche pour le Développement.
C. ROGIER, Professeur, Institut de Médecine Tropicale du Service de Santé des Armées.
F. SIMONDON, Directeur de Recherche, Institut de Recherche pour le Développement.
Table des matières
Table des figures.................................................................................- 8 -
Cadre des travaux de thèse............................................................- 10 -
Introduction...................................................................................... - 12 -
Première partie Généralités........................................................- 16 -
Chapitre 1...............................................................................................................
La trypanosomiase humaine ...
UNIVERSITÉ MONTPELLIER I
Faculté de Médecine
THÈSE
Pour obtenir le grade de
DOCTEUR DE L’UNIVERSITÉ MONTPELLIER I
Discipline : Parasitologie
Ecole Doctorale : Sciences Chimiques et Biologiques pour la Santé
Par
Anne POINSIGNON
Étude de la relation homme-vecteur.
De l'identification à la validation de protéines salivaires comme
marqueur immunologique d'exposition aux piqûres
d'Anopheles spp. et de Glossina spp.
erSoutenue le 1 décembre 2008
Jury
C. BOURGOUIN, Directeur de Recherche, Institut Pasteur.
J-P. DEDET, Professeur, Université Montpellier 1.
G. DUVALLET, Professeur émérite, Université Montpellier 3.
F. REMOUÉ, Chargé de Recherche, Institut de Recherche pour le Développement.
C. ROGIER, Professeur, Institut de Médecine Tropicale du Service de Santé des Armées.
F. SIMONDON, Directeur de Recherche, Institut de Recherche pour le Développement.
Table des matières
Table des figures.................................................................................- 8 -
Cadre des travaux de thèse............................................................- 10 -
Introduction...................................................................................... - 12 -
Première partie Généralités........................................................- 16 -
Chapitre 1...............................................................................................................
La trypanosomiase humaine africaine & le paludisme....................... - 17 -
1.1- Présentation des complexes pathogènes étudiés .......................................................- 18 -
1.1.1 - La trypanosomiase humaine africaine......................................................- 18 -
La THA, une maladie ré-émergente et négligée .................................................- 18 -
Symptomatologie de la THA ................................................................................- 20 -
1.1.2 - Le paludisme...............................................................................................- 21 -
Le paludisme, un fléau pour l’Afrique................................................................- 21 -
Symptomatologie du paludisme à P. falciparum ................................................- 24 -
1.2 - Les protagonistes........................................................................................................- 28 -
1.2.1 - Les pathogènes............................................................................................- 28 -
Les pathogènes à transmission vectorielle d’importance médicale...................- 28 -
Trypanosoma brucei gambiense ............................................................................- 29 -
Plasmodium falciparum.........................................................................................- 31 -
1.2.2 - Les vecteurs.................................................................................................- 33 -
Les arthropodes hématophages vecteurs de pathogènes ...................................- 33 -
Les glossines...........................................................................................................- 35 -
Les anophèles d’Afrique.......................................................................................- 42 -
Chapitre 2..............................................................................................................
La lutte contre les maladies à transmission vectorielle et ses limites- 49
----
2.1 - La réduction de la charge parasitaire.......................................................................- 50 -
2.1.1 - Trypanosomiase Humaine Africaine ........................................................- 50 -
Dépistage et diagnostic .........................................................................................- 51 -
Traitement .............................................................................................................- 53 -
2.1.2 - Paludisme ....................................................................................................- 54 -
Diagnostic ..............................................................................................................- 54 -
Traitement .............................................................................................................- 55 -
2.2 - La réduction des populations de vecteurs et du contact homme-vecteur..............- 56 -
par la lutte anti-vecteur......................................................................................................- 56 -
2.2.1 - Lutte contre les populations de glossines..................................................- 57 -
2.2.2 - Lutte contre les populations d'anophèles .................................................- 59 -
2.3 - Stratégies préventives de transmission.....................................................................- 62 -
2.3.1 - Vaccins.........................................................................................................- 62 -
Vaccins anti-parasites...........................................................................................- 62 -
Vaccins anti-vecteurs ............................................................................................- 67 -
2.3.2 - Réduction du contact homme-vecteur......................................................- 68 -
2.3.3 - Chimioprophylaxie.....................................................................................- 69 -
Chapitre 3: .............................................................................................................
DDDDeeee llll’’’’éééévvvvaaaalllluuuuaaaattttiiiioooonnnn dddduuuu rrrriiiissssqqqquuuueeee dddd’’’’eeeexxxxppppoooossssiiiittttiiiioooonnnn aaaauuuu rrrriiiissssqqqquuuueeee dddd’’’’iiiinnnnffffeeeeccccttttiiiioooonnnn.................- 71 -
3.1 - Evaluation du risque d’exposition ............................................................................- 72 -
3.1.1 - Approche entomologique : évaluation de la densité des populations de
vecteurs ....................- 72 -
3.1.2 - Approche sérologique.................................................................................- 75 -
3.1.3 - Approche environnementale intégrée.......................................................- 75 -
3.2 - Évaluation du risque de transmission ......................................................................- 76 -
3.2.1 - Indice de transmission entomologique......................................................- 76 -
3.2.2 - Indice de transmission évalué chez homme..............................................- 78 -
Chapitre 4..............................................................................................................
DDDDiiiivvvveeeerrrrssssiiiittttéééé eeeetttt ffffoooonnnnccccttttiiiioooonnnnssss ddddeeeessss pppprrrroooottttééééiiiinnnneeeessss ssssaaaalllliiiivvvvaaaaiiiirrrreeeessss........................................................................................................................................................---- 88881111 ----
4.1 - Propriétés pharmacologiques....................................................................................- 84 -
4.1.1 - Inhibition de l’agrégation plaquettaire ....................................................- 84 -
4.1.2 - Inhibition de la coagulation .......................................................................- 86 -
4.1.3 - Vasodilatation .............................................................................................- 89 -
4.1.4 - Inhibition de la réaction inflammatoire....................................................- 91 -
4.1.5 - Les protéines de la Famille D7: à l'interface des réponses de l'homme.- 91 -
4.2 - Modulation de la réponse immune de l’hôte............................................................- 92 -
4.3 - Autres rôles des protéines salivaires.........................................................................- 92 -
4.4 - Modification de la composition salivaire..................................................................- 94 -
4.5 – Apport des techniques de bio-informatique dans l’étude du transcriptome des
glandes salivaires d’An. gambiae et de G. morsitans morsitans.......................................- 95 -
Description du sialome d’An. gambiae....................................................................- 96 -
Description du sialome de Glossina spp..................................................................- 98 -
Chapitre 5..............................................................................................................
Relation immunologique homme-vecteur.............................................- 100 -
5.1 - Immunomodulation par la salive : de la réponse immune innée à l’adaptative.
Conséquences sur la transmission des pathogènes? ......................................................- 102 -
5.2 - Une immunomodulation différente entre vecteurs?..............................................- 105 -
5.3 - Influence de la salive sur la réponse immune anti-pathogène..............................- 105 -
5.4 - Effet d’une pré-exposition répétée aux antigènes salivaires des vecteurs sur le
développement de l’infection ...........................................................................................- 106 -
5.5 - Propriétés immunomodulatrices de la salive des glossines et des anophèles ......- 107 -
5.6 - Approche vaccinale ..................................................................................................- 108 -
5.7 - Réactions allergiques................................................................................................- 111 -
5.8 - Marqueur immunologique d’exposition aux piqûres des vecteurs......................- 111 -
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