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Cours D.E.S. Professeur G. HERBEIN corrigé le 12-09-03
ADENOVIRUS
1. CONTEXTE
1.1. Virus
Les adénovirus appartiennent à la famille des adénoviridae, genre mastadénovirus. Il existe 51
sérotypes humains répartis en 7 espèces et la taille du virus est de 80 à 110 nanomètres. Le génome
des adénovirus est un ADN de 35,9 kD paires de base avec 8 unités de transcription et une réplication
qui s'effectue dans le noyau. La capside des adénoviridae est icosaédrique et est formée de 252
capsomères. Il s'agit d'un virus nu.
1.2. Epidémiologie
Du fait de l'absence d'enveloppe les adénovirus résistent dans le milieu extérieur.
Environ 50% des infections sont asymptomatiques.
Il n'existe pas d'immunité croisée entre les sérotypes.
Les adénovirus les plus rencontrés en pathologie respiratoire sont par ordre croissant les sérotypes 2,
1, 7, 3 et 5, et dans les diarrhées les adénovirus 40 et 41. Les infections respiratoires à adénovirus 1, 2,
5, 6 sont endémiques, alors que les sérotypes 3, 4 , 7, 14, 21 causent de petites épidémies favorisées
par la vie en communauté. Elles sont plus fréquentes en hiver et au printemps.
Les atteintes oculaires à adénovirus 8, 19, 37 ou intestinales à adénovirus 40, 41 sont endémiques ou
épidémiques.
Les infections respiratoires à adénovirus se transmettent surtout par contact direct ou indirect avec les
sécrétions respiratoires (aérosol, mains sales). Les souches entériques sont transmises par voie ...
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ADENOVIRUS
1. CONTEXTE
1.1. Virus
Les adénovirus appartiennent à la famille des adénoviridae, genre mastadénovirus. Il existe 51
sérotypes humains répartis en 7 espèces et la taille du virus est de 80 à 110 nanomètres. Le génome
des adénovirus est un ADN de 35,9 kD paires de base avec 8 unités de transcription et une réplication
qui s'effectue dans le noyau. La capside des adénoviridae est icosaédrique et est formée de 252
capsomères. Il s'agit d'un virus nu.
1.2. Epidémiologie
Du fait de l'absence d'enveloppe les adénovirus résistent dans le milieu extérieur.
Environ 50% des infections sont asymptomatiques.
Il n'existe pas d'immunité croisée entre les sérotypes.
Les adénovirus les plus rencontrés en pathologie respiratoire sont par ordre croissant les sérotypes 2,
1, 7, 3 et 5, et dans les diarrhées les adénovirus 40 et 41. Les infections respiratoires à adénovirus 1, 2,
5, 6 sont endémiques, alors que les sérotypes 3, 4 , 7, 14, 21 causent de petites épidémies favorisées
par la vie en communauté. Elles sont plus fréquentes en hiver et au printemps.
Les atteintes oculaires à adénovirus 8, 19, 37 ou intestinales à adénovirus 40, 41 sont endémiques ou
épidémiques.
Les infections respiratoires à adénovirus se transmettent surtout par contact direct ou indirect avec les
sécrétions respiratoires (aérosol, mains sales). Les souches entériques sont transmises par voie ...
Cours D.E.S. Professeur G. HERBEIN
corrigé le 12-09-03
Année 2003-2004
1
ADENOVIRUS
1.
CONTEXTE
1.1. Virus
Les adénovirus appartiennent à la famille des adénoviridae, genre mastadénovirus. Il existe 51
sérotypes humains répartis en 7 espèces et la taille du virus est de 80 à 110 nanomètres. Le génome
des adénovirus est un ADN de 35,9 kD paires de base avec 8 unités de transcription et une réplication
qui s'effectue dans le noyau. La capside des adénoviridae est icosaédrique et est formée de 252
capsomères.
Il s'agit d'un virus nu.
1.2. Epidémiologie
Du fait de l'absence d'enveloppe les adénovirus résistent dans le milieu extérieur.
Environ 50% des infections sont asymptomatiques.
Il n'existe pas d'immunité croisée entre les sérotypes.
Les adénovirus les plus rencontrés en pathologie respiratoire sont par ordre croissant les sérotypes 2,
1, 7, 3 et 5, et dans les diarrhées les adénovirus 40 et 41. Les infections respiratoires à adénovirus 1, 2,
5, 6 sont endémiques, alors que les sérotypes 3, 4 , 7, 14, 21 causent de petites épidémies favorisées
par la vie en communauté. Elles sont plus fréquentes en hiver et au printemps.
Les atteintes oculaires à adénovirus 8, 19, 37 ou intestinales à adénovirus 40, 41 sont endémiques ou
épidémiques.
Les infections respiratoires à adénovirus se transmettent surtout par contact direct ou indirect avec les
sécrétions respiratoires (aérosol, mains sales). Les souches entériques sont transmises par voie fécale-
orale. La contamination occulaire aboutissant à des conjonctivites se fait parfois par l'eau des piscines
ou le matériel d'ophtalmologie.
1.3. Pouvoir pathogène
Infection chez l’immunocompétent :
Les infections à adénovirus sont souvent sans traduction clinique. Elles induisent l'apparition
d'anticorps protecteurs vis à vis du sérotype responsable. Après guérison, le virus peut persister dans
les formations lymphoïdes et être réactivé ultérieurement.
Les infections les plus fréquentes sont celles des voies aériennes supérieures et des muqueuses
supérieures (pharyngites) avec possibilité d’adénopathies. Les autres atteintes sont plus rares :
exanthèmes maculopapuleux, cystites hémorragiques aiguës, ulcères génitaux.
Les sérotypes 40, 41 connus depuis 1975 comme agents de gastro-entérites infantiles ne sont
cultivables que sur la lignée cellulaire spécifique Graham 293.
On observe également des conjonctivites banales (conjonctivites des piscines) ou kérato-
conjonctivites plus sérieuses.
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Après une infection le virus peut être excrété plusieurs mois dans les selles et les urines.
Infection chez l’immunodéprimé :
Les infections des immunodéprimés sont peu fréquentes mais la mortalité en est élevée. L’atteinte est
fatale dans 10 à 50% des cas. Les facteurs de risque sont les greffes de moelle avec donneur non
apparenté et déplétion du greffon en lymphocytes T ainsi que lors du SIDA. Ces infections peuvent
survenir par réactivation d'un virus présent à l'état latent dans
l'organisme. Les adénovirus 31 sont
fréquemment en cause . La symptomatologie est non spécifique et les atteintes les plus fréquentes sont
des pneumonies, des diarrhées, des hépatites et des atteintes rénales.
1.4. Traitement
L'utilisation d'un traitement antiviral doit être tentée dans les formes graves d'infection à adénovirus.
Un nouvel antiviral, le cidofovir (HPMPC ou CDV) est actif
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n
v
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t
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o
sur les adénovirus, et il existe
maintenant quelques essais d'utilisation chez l'homme avec des résultats encourageants. C'est un
traitement curatif ou même un traitement anticipé (pre-emptive) quand un adénovirus est mis en
évidence lors de la surveillance systématique de certains patients à risque d'infections graves (virémie
chez les receveurs d'allogreffe de moelle osseuse notamment). L'apparition de souches résistantes au
cidofovir a été observée
i
n
v
i
t
r
o
et en modèle animal.
Un vaccin vivant anti-adénovirus 7 et anti-adénovirus 4 administré par voie orale a été développé aux
U.S.A. Il a été utilisé avec succès, pour la prévention des épidémies de pneumonies dans les
collectivités de militaires, mais n'est pas disponible actuellement en dehors de ce pays et de cette
indicati
o
n
.
2
. OBJECTIFS
2.1. Chez l'immunocompétent, diagnostic différentiel :
- d'une fièvre éruptive, d'un syndrome mononucléosique,
- d'une infection gastro intestinale,
- d'une conjonctivite mais surtout d'une kérato-conjonctivite,
- d'une infection respiratoire basse et/ ou haute.
2.2. Chez l'immunodéprimé :
- dépistage systématique (selles, écouvillonnage nasal, etc.) afin de détecter les porteurs pour les
isoler et faire le plus tôt possible le diagnostic d'une éventuelle dissémination
- diagnostic étiologique d'une infection dont la symptomatologie est souvent non spécifique.
2.3.Dans le cadre d'une épidémie :
Comparaison des souches isolées pour rechercher une éventuelle source commune d'infection.
3. PRELEVEMENTS
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Des prélèvements sont effectués en fonction des symptômes ou bien peuvent faire partie d'un bilan
systématique (immunodéprimés).
Ce sont le plus souvent les secrétions nasales, pharyngées, laryngo-trachéo-bronchiques, des
prélèvements oculaires, des selles ou des urines qui sont prélevées.
D'autres prélèvements tels que sang, liquide céphalo-rachidien (LCR), biopsie et prélèvements post-
mortem peuvent être indiqués chez l'immunodéprimé.
- un échantillon de 5 ml de sang recueilli sur tube sec est nécessaire pour la sérologie.
4
. METHODE
4.1. Diagnostic direct
4.1.1. Détection d'antigènes
Les différentes techniques utilisent des anticorps monoclonaux anti-exon spécifiques de groupe.
L'immunofluorescence ou l'immunoperoxidase sont utilisés sur les frottis de sécrétions respiratoires.
L'agglutination de particules de latex recouvertes d'anticorps spécifiques de groupe permet la
recherche directe d'ADV dans les selles ; elle et également utile pour confirmer la positivité d'une
culture.
Les techniques immunoenzymatiques sont plus sensibles.
4.1.2. Culture
Elle est sensible et permet le diagnostic en 3 à 7 jours.
Plusieurs systèmes cellulaires peuvent être utilisés : MRC5, VERO, MDBK, MDCK, HEP2, KB.
L'effet cytopathogène est caractéristique : arrondissement des cellules, aspect en dentelle de la nappe
cellulaire.
Les sérotypes 40 et 41 ne sont cultivables que sur des systèmes cellulaires spécifiques (Graham 293)
et ne sont pas isolés en routine.
4.1.3. Amplification génique
La détection de l'ADN viral par PCR (à partir de biopsie, LCR, ou sang) est réservée au diagnostic des
infections disséminées chez l'immunodéprimé, dans des laboratoires spécialisés, aucune trousse
n'étant commercialisée à ce jour.
4.2. Diagnostic indirect
La réaction de fixation du complément est effectuée avec l'antigène soluble spécifique de genre. Elles est
peu sensible chez le jeune enfant.
- une test ELISA est disponible dans le commerce mais peu utilisé.
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. INTERPRETATION
- le diagnostic d'infection à ADV est facile et il convient de privilégier la détection directe. Celle-ci
s'inscrit le plus souvent dans
le cadre de la recherche des virus respiratoires et peut être faite
simplement par immunofluorescence directe. La mise en culture du prélèvement est cependant
plus sensible.
- Dans le cas d'une gastro-entérite, la recherche d'ADV doit être conduite en parallèle avec celle de
Rotavirus à l'aide des mêmes techniques (tests immunoenzymatiques ou agglutination de
particules de latex).
- Les infections graves de l'immunodéprimé sont explorées par culture, sérologie, et éventuellement
PCR.
- Dans le cadre d'études épidémiologiques, il peut être important de caractériser des souches
d'ADV.
La détermination des sous-groupes ou des sérotypes se fait à l'aide d'antisérums spécifiques par
séroneutralisation ou par inhibition de l'hémagglutination dans des laboratoires spécialisés. Une
identification des sous-groupes par PCR est possible tandis que les isolas d'un même sérotype (et à
fortiori de sérotypes différents) peuvent être différenciés par leur profils de restriction.
Nom du document : DES_adenovirus
Dossier :
C:\coursherbein
Modèle :
C:\WINDOWS\Application
Data\Microsoft\Modèles\Normal.dot
Titre :
ADENOVIRUS ou ADV
Sujet :
Auteur :
VIROLOGIE
Mots clés :
Commentaires :
Date de création :
07/04/2004 09:25
N° de révision :
2
Dernier enregistr. le : 07/04/2004 09:25
Dernier enregistrement par : georges herbein
Temps total d'édition : 0 Minutes
Dernière impression sur :
16/04/2004 13:25
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4
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