MINISTÈRE DE L'ENSEIGNEMENT SUPERIEUR ET DE LA RECHERCHE
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Français
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2010
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Niveau: Supérieur
MINISTÈRE DE L'ENSEIGNEMENT SUPERIEUR ET DE LA RECHERCHE ÉCOLE PRATIQUE DES HAUTES ÉTUDES Sciences de la Vie et de la Terre MÉMOIRE présenté par Françoise DESSARPS-FREICHEY pour l'obtention du diplôme de l'École Pratique des Hautes Études TITRE : Recherche d'oncogènes impliqués dans la progression tumorale du neuroblastome : étude du gène TBX2 Soutenu le 7 mai 2010 devant le jury suivant : Pr MIGNOTTE Bernard - Président Dr BLANC Etienne - Rapporteur Dr BÉNARD Jean - Examinateur Dr DANGLOT Gisèle - Examinateur Pr RICHARD Stéphane - Examinateur Mémoire préparé sous la direction du : Dr Gisèle DANGLOT « Stabilité Génétique et Oncogenèse » Directeur : Dr Patricia KANNOUCHE UMR 8200 CNRS - IGR - VILLEJUIF e-mail : Et du Pr Stéphane RICHARD « Génétique oncologique » Directeur : Pr Stéphane RICHARD EPHE (Sciences de la Vie et de la Terre) e-mail : RÉSUMÉ Le neuroblastome est la plus fréquente des tumeurs malignes du nourrisson. Il est d'emblée métastatique dans 60% des cas. Issue des cellules originaires de la crête neurale, cette tumeur se développe dans les ganglions sympathiques paravertébraux et la médullosurrénale. Le neuroblastome présente dans la majorité des cas un gain partiel du bras chromosomique 17q. Si l'amplification de MYCN est de pronostic défavorable, au contraire l'expression du récepteur aux neurotrophines TrkA est associée à une issue favorable.
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- mémoire
MINISTÈRE DE L'ENSEIGNEMENT SUPERIEUR ET DE LA RECHERCHE ÉCOLE PRATIQUE DES HAUTES ÉTUDES Sciences de la Vie et de la Terre MÉMOIRE présenté par Françoise DESSARPS-FREICHEY pour l'obtention du diplôme de l'École Pratique des Hautes Études TITRE : Recherche d'oncogènes impliqués dans la progression tumorale du neuroblastome : étude du gène TBX2 Soutenu le 7 mai 2010 devant le jury suivant : Pr MIGNOTTE Bernard - Président Dr BLANC Etienne - Rapporteur Dr BÉNARD Jean - Examinateur Dr DANGLOT Gisèle - Examinateur Pr RICHARD Stéphane - Examinateur Mémoire préparé sous la direction du : Dr Gisèle DANGLOT « Stabilité Génétique et Oncogenèse » Directeur : Dr Patricia KANNOUCHE UMR 8200 CNRS - IGR - VILLEJUIF e-mail : Et du Pr Stéphane RICHARD « Génétique oncologique » Directeur : Pr Stéphane RICHARD EPHE (Sciences de la Vie et de la Terre) e-mail : RÉSUMÉ Le neuroblastome est la plus fréquente des tumeurs malignes du nourrisson. Il est d'emblée métastatique dans 60% des cas. Issue des cellules originaires de la crête neurale, cette tumeur se développe dans les ganglions sympathiques paravertébraux et la médullosurrénale. Le neuroblastome présente dans la majorité des cas un gain partiel du bras chromosomique 17q. Si l'amplification de MYCN est de pronostic défavorable, au contraire l'expression du récepteur aux neurotrophines TrkA est associée à une issue favorable.
- méthodes lignées de neuroblastome transfection de siarn spécifiques de tbx2
- tumeur
- cellule
- gène tbx2
- analyse des altérations de structure du chromosome
- vecteur tbx2 tronqué
- neuroblastome
MINISTÈRE DE L’ENSEIGNEMENT SUPERIEUR ET DE LA RECHERCHE ÉCOLE PRATIQUE DES HAUTES ÉTUDES Sciences de la Vie et de la Terre MÉMOIRE présenté par Françoise DESSARPS-FREICHEY pour l’obtention du diplôme de l’École Pratique des Hautes Études TITRE : Recherche d’oncogènes impliqués dans la progression tumorale du neuroblastome : étude du gène TBX2 Soutenu le 7 mai 2010 devant le jury suivant : Pr MIGNOTTE Bernard - Président Dr BLANC Etienne - Rapporteur Dr BÉNARD Jean - Examinateur Dr DANGLOT Gisèle - Examinateur Pr RICHARD Stéphane - Examinateur Mémoire préparé sous la direction du : Dr Gisèle DANGLOT « Stabilité Génétique et Oncogenèse » Directeur : Dr Patricia KANNOUCHE UMR 8200 CNRS - IGR - VILLEJUIF e-mail : gisele.danglot@igr.fr Et du Pr Stéphane RICHARD « Génétique oncologique » Directeur : Pr Stéphane RICHARD EPHE (Sciences de la Vie et de la Terre) e-mail : stephane.richard@u-psud.fr RÉSUMÉ Le neuroblastome est la plus fréquente des tumeurs malignes du nourrisson. Il est d’emblée métastatique dans 60% des cas. Issue des cellules originaires de la crête neurale, cette tumeur se développe dans les ganglions sympathiques paravertébraux et la médullosurrénale. Le neuroblastome présente dans la majorité des cas un gain partiel du bras chromosomique 17q. Si l'amplification de MYCN est de pronostic défavorable, au contraire l’expression du récepteur aux neurotrophines TrkA est associée à une issue favorable. Pour identifier de nouveaux gènes de progression tumorale, des tumeurs de stades différents et des lignées ont été analysées par la technologie des puces ADN : puces CGH-array sur le chromosome 17 et puces transcriptome. L’analyse des altérations de structure du chromosome 17 nous a permis d’isoler une région sur-représentée en 17q23, et l’expression génique de mettre en avant un gène impliqué dans le développement : le gène TBX2 , facteur de transcription. Le dosage des transcrits TBX2 par Q-PCR sur des neuroblastomes confirme la surexpression du gène et met en évidence un lien avec le stade de la maladie, l’âge au diagnostic ainsi que le pronostic. Une analyse plus fine du transcriptome montre une corrélation de l'expression entre le récepteur neurotrophique TrkC et le gène TBX2 . Au début de nos travaux, nous avons observé que TBX2 ne contrôle
