MINISTÈRE DE L'ENSEIGNEMENT SUPÉRIEUR ET DE LA RECHERCHE
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Français
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2011
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Niveau: Secondaire, Lycée, Première
MINISTÈRE DE L'ENSEIGNEMENT SUPÉRIEUR ET DE LA RECHERCHE ÉCOLE PRATIQUE DES HAUTES ÉTUDES Sciences de la Vie et de la Terre MÉMOIRE présenté par Elsa Cleyssac Pour l'obtention du diplôme de l'École Pratique des Hautes Études Mesure de l'insulino-résistance au cours du développement de l'obésité avec un traceur radioactif du transport du glucose : le [125I]-6-déoxy-6-iodo-D-glucose Soutenu le 1er juillet 2011 devant le jury suivant : Bernard Lacour – Président du jury Stéphane Tanguy – Rapporteur François Boucher – Examinateur Catherine Ghezzi – Tutrice scientifique Xavier Ronot – Tuteur pédagogique Mémoire préparé sous la direction de : Laboratoire d'accueil INSERM U1039 : Directeur : Radiopharmaceutique bioclinique Dr Catherine Ghezzi Faculté de médecine de Grenoble 38700 LA TRONCHE EPHE (Sciences de la Vie et de la Terre) : Directeur : Laboratoire CaCyS Dr Xavier Ronot AGIM - FRE 3405 Pavillon Taillefer 38706 LA TRONCHE
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- mémoire
MINISTÈRE DE L'ENSEIGNEMENT SUPÉRIEUR ET DE LA RECHERCHE ÉCOLE PRATIQUE DES HAUTES ÉTUDES Sciences de la Vie et de la Terre MÉMOIRE présenté par Elsa Cleyssac Pour l'obtention du diplôme de l'École Pratique des Hautes Études Mesure de l'insulino-résistance au cours du développement de l'obésité avec un traceur radioactif du transport du glucose : le [125I]-6-déoxy-6-iodo-D-glucose Soutenu le 1er juillet 2011 devant le jury suivant : Bernard Lacour – Président du jury Stéphane Tanguy – Rapporteur François Boucher – Examinateur Catherine Ghezzi – Tutrice scientifique Xavier Ronot – Tuteur pédagogique Mémoire préparé sous la direction de : Laboratoire d'accueil INSERM U1039 : Directeur : Radiopharmaceutique bioclinique Dr Catherine Ghezzi Faculté de médecine de Grenoble 38700 LA TRONCHE EPHE (Sciences de la Vie et de la Terre) : Directeur : Laboratoire CaCyS Dr Xavier Ronot AGIM - FRE 3405 Pavillon Taillefer 38706 LA TRONCHE
- nouvelle technique d'imagerie nucléaire
- adipeux blanc supérieurs
- traceur radioactif du transport du glucose
- technique graphique d'analyse des courbes d'évolution de la radioactivité
- ministère de l'enseignement supérieur et de la recherche
- organisation mondiale de la santé
- tissu adipeux
- agouti-related protein
- incapacité des tissus insulino sensibles
MINISTÈRE DE L’ENSEIGNEMENT SUPÉRIEUR ET DE LA RECHERCHE ÉCOLE PRATIQUE DES HAUTES ÉTUDES Sciences de la Vie et de la Terre MÉMOIRE présenté par Elsa Cleyssac Pour l’obtention du diplôme de l’École Pratique des Hautes Études Mesure de l’insulino-résistance au cours du développement de l’obésité avec un traceur radioactif du transport du ucos le [125I]-6-déoxy-6-iodo-D-glucose gl e : Soutenu le 1erjuillet 2011 devant le jury suivant : Bernard Lacour Président du jury Stéphane Tanguy Rapporteur François Boucher Examinateur Catherine Ghezzi Tutrice scientifique Xavier Ronot Tuteur pédagogique Mémoire préparé sous la direction de : Laboratoire d’accueil INSERM U1039 : "Radiopharmaceutique bioclinique" Faculté de médecine de Grenoble 38700 LA TRONCHE EPHE (Sciences de la Vie et de la Terre) : Laboratoire CaCyS AGIM - FRE 3405 Pavillon Taillefer 38706 LA TRONCHE
Directeur : Dr Catherine Ghezzi catherine.ghezzi@ujf-grenoble.fr Directeur : Dr Xavier Ronot xavier.ronot@ujf-grenoble.fr
ÉCOLE PRATIQUE DES HAUTES ÉTUDES SCIENCES DE LA VIE ET DE LA TERRE Mesure de l’insulino-résistance au cours du développement de l'obésité avec un traceur radioactif du transport du glucose : le [125éo-d-6I]od-i-6xylgcu-o-D so.e Cleyssac Elsa 2011
L’obésité est en perpétuelle augmentation dans le monde. L’Organisation Mondiale de la Santé projette qu’en 2015, environ 2,3 milliards d’adultes seront en surpoids, et environ 700 millions seront obèses. L’obésité est un facteur de risque des maladies cardiovasculaires et favorise le développement du diabète de type 2. L’une des caractéristiques de ce désordre métabolique est la résistance à l’insuline, incapacité des tissus insulino sensibles à répondre à des concentrations physiologiques d’insuline. La première partie du travail a consisté à développer un protocole expérimental induisant l’obésité chez des rats Sprague-Dawley grâce à un régime riche en lipides ("Lard") et à un régime riche en lipides et en glucides ("Cafétéria"). Après trois mois de régime, les animaux des groupes "Cafétéria" et "Lard" ont un poids et une masse de tissu adipeux blanc supérieurs à ceux du groupe "Contrôle". Dans ces groupes "régimes" la concentration en leptine est augmentée de façon significative et une tendance à l’augmentation de l’insulinémie est observée. Dans la seconde partie du travail, la résistance à l’insuline des animaux a été mesurée au cours du développement de l’obésité grace à une nouvelle technique d’imagerie nucléaire utilisant un traceur radioactif du transport du glucose, le [125-déoI]-6-iodxy-6lgcu-o-Dso e (6DIG). Cette molécule développée au sein de l’Unité INSERM 1039, est un analogue du glucose, radiomarqué en position 6 par un atome d’iode et qui permet d’étudier le transport du glucosein vivonotre étude, aucune insulino-résistance n’a été mise en évidence au. Dans cours du développement de l’obésité. La troisième partie du travail a consisté en l’optimisation de la méthode de traitement des résultats obtenus dans le muscle avec le 6DIG. Dans notre étude, la mesure de l’insulino-résistance musculaire a été réalisée par une technique graphique d’analyse des courbes d’évolution de la radioactivité. Cette technique s’est avérée trop peu sensible pour la mise en évidence de variations fines d’insulino-résistance. Or, une modélisation mathématique simple du transport du glucose dans le muscle permet d’augmenter la sensibilité de la mesure mais elle nécessite un protocole expérimental de 90 minutes. Nous avons développé une nouvelle approche pour le traitement des données qui permet, avec un protocole expérimental de 20 minutes, l’utilisation de la modélisation mathématique, donc une mesure de variations fines d’insulino-résistance. Mots clés : Obésité, insulino-résistance, adipokines, régime, imagerie nucléaire, radiopharmaceutique, 6-DIG.
Table des matières Liste des abréviations ................................................................................................................. 1 Introduction ................................................................................................................................ 4 Revue Bibliographique............................................................................................................... 6 I. Obésité............................................................................................................................. 6 1. Prévalence de l’obésité ................................................................................................ 6 2. Physiopathologie ......................................................................................................... 7 II. Le tissu adipeux............................................................................................................... 8 1. Généralités ................................................................................................................... 8 2. Adipogenèse ................................................................................................................ 9 3. Tissu endocrine.......................................................................................................... 10 III. Insuline ...................................................................................................................... 14 1. Structure de l’insuline................................................................................................ 14 2. Biosynthèse................................................................................................................ 14 3. Sécrétion .................................................................................................................... 15 4. Récepteur à l’insuline ................................................................................................ 16 5. Signalisation .............................................................................................................. 16 IV. Diabète de type 2 ....................................................................................................... 17 1. Prévalence.................................................................................................................. 17 2. Physiopathologie du diabète de type 2 ...................................................................... 18 3. Insulino-résistance ..................................................................................................... 19 4. Méthodes d’évaluation de l’insulino-sensibilitéin vivo............................................ 20 V. Modèles expérimentaux pour l’étude de l’obésité ........................................................ 21 1. Généralités ................................................................................................................. 21 2. Les différents types de régime induisant l’obésité .................................................... 22 3. Résistance à l’obésité................................................................................................. 24 VI. La mesure du transport du glucosein vivoavec le 6DIG .......................................... 24
